SINTESIS, UJI BIOAKTIVITAS DAN PENAMBATAN MOLEKUL TURUNAN KALIKS[4]-2-METILRESORSINARENA SEBAGAI ANTIMALARIA DAN ANTIOKSIDAN

BAIQ IKE NURSOFIA, Prof. Drs. Jumina, Ph.D; Prof. Dr.rer.nat. Dwi Pranowo, M.Si

2023 | Tesis | MAGISTER KIMIA

Telah dilakukan sintesis, uji bioaktivitas, dan penambatan molekul turunan kaliks[4]-2-metilresorsinarena yaitu C-4-klorofenilkaliks[4]-2-metilresorsinarena (kaliks A), C-4-metoksifenilkaliks[4]-2-metilresorsinarena (kaliks B), dan C-4-dimetilaminofenilkaliks[4]-2-metilresorsinarena (kaliks C). Studi penambatan molekul dilakukan terhadap protein PfLDH dan PfENR. Sintesis dilakukan menggunakan metode refluks selama 24 jam dengan HCl 37% sebagai katalis dan etanol sebagai pelarut. Elusidasi struktur terhadap produk sintesis dilakukan berdasar analisis FTIR, 1H-NMR, dan LC-MS. Pengujian aktivitas sebagai antimalaria dilakukan secara in vitro terhadap P. falciparum FCR-3, sedangkan uji antioksidan dilakukan menggunakan metode penstabilan radikal DPPH. Berdasarkan hasil penelitian diperoleh persen hasil kaliks A, B, dan C masing-masing sebesar 97, 95, dan 35%. Uji antimalaria terhadap P. falciparum FCR-3 menunjukkan bahwa kaliks A dan C aktif sebagai antimalaria dengan nilai IC50 masing-masing 2,66 dan 13,83 µM, sedangkan kaliks B memiliki aktivitas sedang dengan nilai IC50 sebesar 23,63 µM. Uji antioksidan menunjukkan bahwa kaliks B dan C bersifat antioksidan kuat (IC50 < 100 ppm), sedangkan kaliks A memiliki aktivitas sedang (IC50 = 122,14 ppm). Hasil penambatan molekul menunjukkan bahwa kaliks A, B, dan C memiliki kestabilan dan interaksi lebih baik terhadap PfENR dibandingkan dengan PfLDH. Penambatan terhadap PfENR menunjukkan nilai afinitas ikatan berturut-turut -7,8; -7,6; dan -8,0 kkal/mol, dan interaksi ikatan hidrogen dengan residu asam amino paling banyak adalah kaliks A (residu Thr367, Asn218, dan Ala219).

The synthesis, bioactivity assay and molecular docking of calix[4]-2-methylresorcinarene derivatives i.e., C-4-chlorophenylcalyx[4]-2-methylresorcinarene, C-4-methoxyphenylcalyx[4]-2-methylresorcinarene and C-4-dimethylaminophenylcalyx[4]-2-methylresorcinarene. Molecular docking studies against PfLDH and PfENR proteins have been conducted. The reaction was carried through the reflux method for 24 h using 37% HCl as the catalyst and ethanol as the solvent. The chemical structures of the synthesized products were confirmed by FTIR, 1H-NMR, and LC-MS analyses. The antimalarial activity assay was carried out against P. falciparum FCR-3, while the antioxidant assay was conducted using the DPPH method. The results showed that calix A, B, dan C were obtained in 97, 95, and 35% yield, respectively. The antimalarial test against P. falciparum FCR-3 showed that calix A and C were active as antimalarials with IC50 values of 2.66 and 13.83 µM, respectively, while calix B had a moderate activity with IC50 value of 23,63 µM. Meanwhile, the antioxidant test showed that calix B and C showed strong antioxidants (IC50 < 100 ppm), while calix A showed moderate antioxidant activity (IC50 = 122.14 ppm). Molecular docking results showed that calix A, B, and C have better stability and interaction with PfENR compared to PfLDH. The against PfENR showed affinity energy values respectively of -7.8; -7.6; and -8.0 kcal/mol, and calix A had the most hydrogen bonding interaction with amino acid residues (Thr367, Asn218, and Ala219).

Kata Kunci : kaliks[4]-2-metilresorsinarena, antimalaria, antioksidan, PfENR