Pharmacokinetics Interaction between Metformin and Bitter Gourd (Momordica charantia L.) in Rabbits

ASRI DWI E D P, Prof. apt. Agung Endro Nugroho, M.Si., Ph. D.; Dr.rer.nat. apt. RR Endang Lukitaningsih, M. Si.

2022 | Tesis | MAGISTER ILMU FARMASI

Kombinasi herbal dan obat antara metformin dan pare seringkali menunjukkan efek potensial seperti menurunkan kadar glukosa darah. Penggunaan keduanya perlu diteliti lebih lanjut terkait keuntungan dan risiko. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis metformin dalam plasma menggunakan metode KCKT dan profil farmakokinetika metformin akibat penggunaan dengan pare. Penelitian dilakukan dengan menggunakan metode eksperimental, dengan desain penelitian berupa post-test randomized controlled group. Kelinci albino sehat dibagi menjadi 3 kelompok (n=3). Kelompok 1 (BM1) diadministrasikan dengan jus pare 100% (4 ml/kg BW) dan metformin 26 mg/kg, kelompok 2 (BM2) diadministrasikan dengan jus pare 50% (4 ml/kg BW) dan metformin 26 mg/kg, dan kelompok 3 (M) diadministrasikan dengan metformin 26 mg/kg saja. Kelompok 1 dan 2 diadministrasikan dengan jus pare sesuai konsentrasi selama 14 hari, pada hari ke 15, kelompok 1, 2, dan 3 diberikan metformin dosis tunggal lalu dilakukan pengambilan sampel darah. Darah diambil pada waktu ke- 0, 10, 30, 60, 120, 240, 360, dan 480 menit, ditampung dalam vakutainer glukosa-NaF, kemudian diplasmakan dan dianalisis dengan menggunakan KCKT. Perhitungan farmakokinetika dilakukan dengan metode analisis model 1-kompartemen terbuka. Kelompok BM1 menunjukkan penurunan Cmax, V/F dan CL/F, juga meningkatkan Ka, T1/2, MRT, dan AUC0-inf (p>0.05), dan juga secara signifikan meningkatkan AUC0-480, dan menurunkan Tmax (p < 0.05). Jus pare 100%( 4 ml/kg BW) mempengaruhi profil farmakokinetika metformin. Berdasarkan hasil yang diperoleh, hal ini dapat menjadikan pertimbangan untuk mengkombinasikan pare dan metformin pada pasien dengan diabetes mellitus dan melakukan pengaturan dosis metformin untuk mendapatkan hasil yang menguntungkan.

The drug-herb combination between metformin and bitter gourd frequently showed potential effects such as lowering glucose level. The use of both simultaneously needs to be studied further to find out the benefits and risks. This study aims to analyse metformin in plasma sample using HPLC method and its pharmacokinetics profiles affected by bitter gourd. The study was conducted using an experimental method with post-test randomized controlled group design. Healthy albino rabbits were divided into three groups of 3 rabbits each. They were administered with bitter gourd juice 100% (4 ml/kg BW) and metformin (BM1), bitter gourd juice 50% (4 ml/kg BW) and metformin (BM2), and metformin 26 mg/kg (M). BM1 and BM2 was given bitter gourd juice for 14 days, then a single dose of metformin was given to all groups on the fifteenth day before metformin pharmacokinetic parameters were measured. Blood samples were collected from marginal ear vein puncture using NAF vacutainer at 0, 10, 30, 60, 120, 240, 360, and 480 minutes, centrifuged for 10 minutes at 5000 rpm to isolate plasma. The plasma was analysed using HPLC methods then the concentration versus time used for pharmacokinetic analysis. Bitter gourd fruit juice with 100% (4 ml/kg) concentration affected the pharmacokinetic profile of the metformin, decreased the Cmax, V/F and CL/F, also increased Ka, T1/2, MRT, and AUC0-inf, also significantly increased AUC0-480, and decreased Tmax (p < 0.05). Pharmacokinetics parameters of metformin after extravascular input could be analysed with 1-compartmental open model analysis. Bitter gourd juice with 100% (4 ml/kg BW) concentration affected the pharmacokinetic profile of the metformin. It was significantly increased AUC0-480, and decreased the Tmax of metformin. Based on the result, this can be used as consideration to combine metformin and bitter gourd for diabetes mellitus treatment and metformin dose adjustment also resulted in beneficial pharmacokinetics interaction in normal condition.

Kata Kunci : Drug-herb interaction, Pharmacokinetic profile, Metformin, Bitter Gourd.