EFEK SEDIAAN GEL EKSTRAK T.diversifolia (Hemsley) A. GRAY dibandingkan dengan CAMPURAN EKSTRAK Nerium indicum Mill DAN Tithonia diversifolia (Hemsley) A. GRAY SEBAGAI AGEN ANTIKELOID PADA KELINCI MODEL SCAR HIPERTROFI

NINDYANINGTYAS, Prof. Dr. Mae Sri Hartati Wahyuningsih.,M.Si., Apt.; dr. Dwi Aris Agung N, M.Sc., Ph.D

2021 | Tesis | MAGISTER ILMU BIOMEDIK

Latar belakang: Keloid adalah manifestasi umum dari penyembuhan luka yang abnormal. Keloid memiliki karakteristik proliferasi fibroblas yang berlebihan dan keterlambatan sel dalam proses apoptosis. Senyawa tagitinin C dari Tithonia diversifolia dapat menghambat proliferasi fibroblas keloid, menghambat timbunan kolagen, menghambat migrasi sel fibroblast keloid pada, serta dapat menghambat aktivitas TGF-a. Senyawa 5+--oleandrin pada Neriumindicum memiliki efek anti keloid dengan menghambat proliferasi, timbunan kolagen, dan menghambat aktivitas migrasi dan ekspresi TGF-alfa1 fibroblas keloid. Campuran ekstrak N. indicum (NiE) dan T. diversifolia (TdE) (1:10,b/b) pada kelinci model skar hipertrofi telah terbukti berkhasiat sebagai anti keloid. Sediaan gel dipilih karena memiliki banyak keuntungan dalam pemakaian sebagai agen antikeloid. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui potensi sediaan gel campuran N.indicum dan T.diversifolia sebagai agen antikeloid pada kelinci model skar hipertrofi dan sediaan tunggal T. diversifolia. Metode: Penelitian metode eksperimental dengan melukai telinga hewan coba kelinci peranakan galur New Zealand umur 6 bulan dengan berat 2 kg dengan metode scar hipertrofi kemudian diberikan perlakuan memberi sediaan gel T.diversifolia tunggal dan sediaan gel campuran N.indicum dan T.diversifolia kemudian kelinci di- sacrifice dan dilakukan uji histopatologi untuk melihat ketebalan scar atau keloid yang terbentuk. Uji iritasi diamati pada kulit dengan melihat tingkat eritemadan oedema yang terbentuk. Uji toksisitas dermal akut mengamati efek toksik yang muncul dalam waktu singkat setelah dilakukan pemaparan suatu sediaan uji dalam sekali pemberian melalui rute dermal. Hasil: Sediaan gel T. diversifolia mempunyai efek mengurangi skar hipertrofi terbesarpada dosis 2% dan termasuk dalam kategori iritasi ringan dengan indeks iritasi primer sebesar 1,67%. Uji toksisitas akut dermal sediaan gel T.diversifolia tidak ditemukan adanya tikus yang mati setelah dilakukan observasi selama 14 hari sehingga didapatkan LD50>2000mg/kgBB. Sediaan gel campuran T.diversifolia dan N.indicum mempunyai efek mengurangi skar hipertrofi dengan SEI 3,79 lebih besar dibandingkan dengan sediaan gel T.diversifolia (SEI 2,33). Kesimpulan: Sediaan gel T.diversifolia memiliki aktivitas antikeloid pada kelinci model skar hipertrofi, tidak bersifat iritasi pada hewan coba kelinci model, dan tidak toksik pada tikus wistar betina pada uji toksisitas akut dermal. Sediaan gel campuran N.indicum dan T.diversifolia dan sediaan gel T. diversifolia tunggal memiliki aktivitas antikeloid pada kelinci model skar hipertrofi.

Background: Keloids are a common manifestation of abnormal wound healing. Keloids are characterized by excessive fibroblast proliferation and cell delay in the process of apoptosis. Tagitinin C is a compound from Tithonia diversifolia that can inhibit keloid fibroblast proliferation, collagen deposition, keloid fibroblast cell migration, and TGF-alfa activity. The 5+--oleandrin, a compound in Nerium indicum has an anti- keloid effect by inhibiting proliferation, collagen deposition, and inhibiting the migration activity and expression of TGF-alfa1 keloid fibroblasts. A mixture of extracts of N. indicum (NiE) and T. diversifolia (TdE) (1:10,w/w) in hypertrophic scar model rabbits has been shown to be efficacious as an anti-keloid. Gel form was selected because it has many advantages in use as an antikeloid agent. Aim: The aim of this study was to determine the potential of a gel form of mixture of extract N.indicum and T.diversifolia and a single dosage form of T. Diversifolia as an antikeloid agent in hypertrophic scarmodel rabbits. Method: Experimental method research by injuring the ears of experimental rabbits, New Zealand breed rabbits aged 6 months and weighing 2 kg with the hypertrophic scar method, then treated with a single T.diversifolia gel and a mixture of N.indicum and T.diversifolia gel then the rabbit was sacrifice and histopathological test was performed to see the thickness of the scar or keloid formed. The irritation test was observed on the skin by looking at the level of erythema and edema formed. Acute dermal toxicity test observes toxic effects that appear within a short time after exposure to a test preparation in a single administration via the dermal route. Results: The gel preparation of T. diversifolia had the greatest hypertrophic scar reduce effect at a dose of 2% and was included in the category of mild irritation with a primary irritation index of 1.67%. The acute dermal toxicity test of the T. diversifolia gel preparation did not find any dead mice after 14 days of observation so that the LD50> 2000mg/kgBW was obtained. The mixed preparation of T.diversifolia and N.indicum gel had the effect of reducing hypertrophic scars with an SEI of 3.79 and gel preparation of T.diversifolia reducing hypertrophic scars with an (SEI 2.33). Conclusion: The gel preparation of T. diversifolia has antikeloid activity in hypertrophic scar model rabbits, is not irritating to rabbit models, and is not toxic to female wistar rats in acute dermal toxicity test. The mixed preparation of N.indicum and T.diversifolia gel had better antikeloid activity than the single T. diversifolia gel preparation in hypertrophic scar model rabbits.

Kata Kunci : Keloid, Tagitinin C, 5alfa-oleandrin, Tithonia diversifolia (Hemsley) A. Gray, Nerium indicum, toksisitas akut dermal, uji iritasi, Keloid, Tagitinin C, Tithonia diversifolia (Hemsley) A. Gray, Neri