HUBUNGAN MUTASI KRAS DENGAN PROFIL KLINIKOPATOLOGI PADA KARSINOMA TIROID

ADRIAN D. WARDHANA, Prof. Dr. dr. Teguh Aryandono, Sp.B (K) Onk.; dr. Didik Setyo Heriyanto, Sp.PA, Ph.D

2021 | Tesis-Spesialis | ILMU BEDAH

Latar Belakang: Insidensi kanker tiroid telah meningkat selama bertahun-tahun secara konsisten di seluruh penjuru dunia, termasuk di Indonesia. Mutasi RAS, terutama KRAS, telah diamati terdapat pada 21,2% kanker. Dengan banyaknya persentase mutasi KRAS pada kanker tiroid, dibutuhkan pendekatan preoperatif yang dapat membantu menentukan sejauh mana terapi bedah dibutuhkan dan kebutuhan terapi adjuvan. Penggunaan rutin hasil pemeriksaan molekuler diharapkan dapat menjadi acuan dalam pengambilan keputusan diagnosis dan terapi pada kanker tiroid. Tujuan: Untuk menganalisis mutasi KRAS dan menghubungkannya dengan temuan klinis yang mempunyai kemampuan prognosis pada karsinoma tiroid. Metode: Delapan puluh sampel diambil dari blok parafin pasien kanker tiroid primer. Lalu dilakukan isolasi DNA dilanjutkan dengan amplifikasi dan deteksi mutasi dengan RT-PCR. Data yang didapatkan lalu dianalisis. Hasil: Frekuensi mutasi KRAS lebih tinggi pada pasien dengan karsinoma tiroid non papiler secara signifikan (nilai p 0,018) dan khususnya varian papiler klasik yang paling signifikan diantara varian lain (nilai p 0,034). Tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada frekuensi mutasi KRAS untuk karsinoma tiroid dengan invasi kapsul dibandingkan tanpa invasi kapsul (nilai p 0,371). Terdapat perbedaan signifikan pada frekuensi mutasi KRAS untuk karsinoma tiroid dengan invasi vaskuler dibandingkan tanpa invasi vaskuler (nilai p 0,033) . Terdapat perbedaan yang signifikan antara frekuensi mutasi KRAS dengan ukuran tumor pada kanker tiroid papilar varian folikular (nilai p 0,018). Tidak terdapat hubungan yang signifikan antara mutasi KRAS dengan usia (nilai p 0,303). Kesimpulan: Mutasi KRAS lebih tinggi pada pasien dengan karsinoma tiroid non papiler (nilai p 0.018), Terdapat perbedaan yang signifikan pada frekuensi mutasi KRAS untuk karsinoma tiroid dengan invasi vaskular dibanding tanpa invasi vaskular.

Background : Thyroid cancer incidence has increased consistently worldwide, including Indonesia. Mutations of RAS, specifically KRAS is observed in 21,2% of cancer. The abundant amount of KRAS mutation in thyroid cancer, a preoperative approach that helps determine the necessity of surgical and adjuvant therapy are required. Routine use of molecular examination is expected to become a reference in diagnostic and therapeutic decision making in thyroid cancer Objective :. Analyze KRAS mutations and correlate with clinical findings that have prognostic abilities in thyroid carcinoma. Method :.Eighty eight samples were taken from paraffin blocks of primary thyroid cancer patients. Then DNA isolation was continued with amplification and detection of mutations by RT-PCR. The data obtained is then analyzed. Result : The frequency of KRAS mutations is higher in patients with non papillary thyroid carcinoma significantly (p value 0.018) and in particular the classic papillary variant which is the most significant among other variants (p value 0.034). There was no significant difference in the frequency of KRAS mutations for thyroid carcinoma with capsule invasion compared to those without capsule invasion (p values of 0.371). There was however a significant difference in the frequency of KRAS mutations for thyroid carcinoma with vascular invasion compared to those without vascular invasion (p value of 0.033). There was significant difference between KRAS mutation frequency and tumor size in thyroid cancer (p values of 0.018). There was no significant relationship between KRAS mutations and age (p value of 0.303). Conclusion : KRAS mutations are higher in patients with non papillary thyroid carcinoma (p 0.018), there is a significant difference in the frequency of KRAS mutations for thyroid carcinoma with vascular invasion than without vascular invasion.

Kata Kunci : karsinoma tiroid, mutasi KRAS, invasi kapsul, invasi vaskular, thyroid carcinoma, KRAS mutation, capsule invasion, vascular invasion