Desain Senyawa Turunan 4-chlorophenyloxy N-alkyl phosphoramidates Sebagai Agen Anti Kanker Serviks Menggunakan Model QSAR

CHYNTHIA AZHARI UTRI, Prof. Dr. rer. nat. Harno Dwi Pranowo, M.Si.

2021 | Tesis | MAGISTER KIMIA

Penelitian desain senyawa turunan turunan 4-chlorophenyloxy N-alkyl phosphoramidates sebagai agen anti kanker serviks menggunakan model QSAR telah dilakukan. Hal ini bertujuan untuk menentukan persamaan QSAR terbaik dari senyawa turunan 4-chlorophenyloxy N-alkyl phosphoramidates dengan aktivitas yang lebih baik dibandingkan senyawa turunan sebelumnya yang telah disintesis. Penelitian dalam merancang senyawa obat anti kanker serviks dilakukan dengan menggunakan deskriptor elektronik dan deskriptor molekuler diperoleh dengan menggunakan perhitungan DFT/B3LYP/6-31G. Metode regresi linier digunakan untuk menyusun persamaan QSAR terbaik dan memprediksi tingkat aktivitas IC50. Model persamaan QSAR terbaik dalam merancang senyawa anti kanker serviks adalah log IC50 = -498,629 + (-69,645 x qCl) + (-1267,348 x qC12) + (-25,627 x qC17) + (-1209,52 x qO4) + (0,541 x log P ), dengan parameter statistik n = 21, r2 = 0,867, SEE = 0,179, Fhit/Ftab = 6,758 Validasi eksternal persamaan QSAR, n = 5, r2 = 0,7302, PRESS = 1,798. Desain senyawa usulan terbaik yaitu P-01 dengan acuan senyawa PHO-016 (R1: 2-COCH3-Ph dan R2: CF3CH2) dengan nilai log IC50: -10,69 dan nilai log P: 2,45. Dengan nilai aktivitas biologis yang lebih baik dan nilai log P yang tinggi diharapkan dapat sebagai senyawa usulan anti kanker serviks yang lebih baik dan lebih mudah menembus membran.

Design of 4-chlorophenyloxy n-alkyl phosphoramidates derivative compounds as Anti-cervical cancer agents using the QSAR model has been done. The purpose of this research was determining the best QSAR equation from 4-chlorophenyloxy N-alkyl phosphoramidates derivative compound and design a new compound of 4-chlorophenyloxy N-alkyl phosphoramidates derivative which has better activity than derivative compounds that synthesized before. Designing new Anti-cervical cancer was done using electronic descriptor and molecular descriptor, which is obtained using DFT/B3LYP/6-31G calculation. The linear regression method was used to arrange the best QSAR equation and predict the IC50. The best QSAR model to design the anti-cervical cancer compound is log IC50 = -498.629 + (-69.645 x qCl) + (-1267 .348 x qC12) + (-25.627 x qC17) + (-1209.52 x qO4) + (0,541 x log P ), with statistic parameter n = 21, r2 = 0,867, SEE = 0,179, Fdata/Ftable = 6.758 external validation of QSAR equation, n = 5, r2 = 0.7302, PRESS = 1.798. The best compound was P-01 with the compound reference was PHO-016 (R1: 2-COCH3-Ph dan R2: CF3CH2) who has IC50: -10.69 and log P: 2.45. This result can be the best suggestion for anti-cervical cancer candidate who has better biology activity and can enter the membrane cell.

Kata Kunci : QSAR, DFT, anti kanker serviks.