HUBUNGAN ANTARA EKSPRESI PROTEIN CASPASE 3 DENGAN OPERABILITAS KANKER SERVIKS STADIUM IIA2 DAN IIB POST KEMOTERAPI NEOADJUVAN DI RSUP DR SARDJITO YOGYAKARTA

ERIKA KUSUMAWARDANI, Dr. dr. Ardhanu Kusumanto, Sp.OG(K); Dr. dr. Diah Rumekti Hadiati Sp.OG(K), M.Sc

2021 | Tesis-Spesialis | OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

LATAR BELAKANG: Kanker serviks merupakan salah satu kanker pada perempuan yang memiliki angka kejadian dan kematian yang tinggi di Indonesia. Pada kanker serviks stadium IIA2 dan IIB dikenal modalitas kemoterapi neoadjuvan sebelum operasi radikal yang bertujuan untuk mengurangi massa tumor sehingga memudahkan pembedahan dan menghambat mikrometastasis. Infeksi Human Papilloma Virus (HPV) merupakan faktor penting penyebab kanker serviks. Protein caspase 3 yang berperan dalam proses apoptosis berkaitan dengan patogenesis kanker serviks. Sampai saat ini, belum ada prediktor yang dapat digunakan untuk memprediksi tingkat operabilitas kanker serviks stadium IIA2 dan IIB setelah pemberian kemoterapi neoadjuvan. TUJUAN: Mengetahui hubungan antara ekspresi caspase 3 dengan operabilitas kanker serviks stadium IIA2 dan IIB post kemoterapi neoadjuvan di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta. MATERIAL DAN METODE: Penelitian ini menggunakan metode kohort retrospektif melibatkan 32 pasien yang memenuhi kriteria inklusi. Blok parafin jaringan serviks dilakukan pengecatan imunohistokimia dengan menggunakan antibodi caspase 3. Kelompok penelitian terdiri dari ekspresi caspase 3 positif dan negatif. Setelah dilakukan kemoterapi neoadjuvan dilakukan pemeriksaan secara klinis untuk menentukan operabilitas. Variabel luar yang dievaluasi adalah stadium kanker, jenis histopatologi, derajat diferensiasi dan regimen kemoterapi. Analisis data menggunakan uji Chi square dan uji regresi logistik. HASIL: Dari 32 subyek penelitian didapatkan rerata usia pasien 53,06 tahun, seluruh subyek memiliki paritas lebih dari 1 anak. Berdasarkan operabilitas terdapat 9 pasien (28,13%) operabel dan 23 pasien (71,88%) inoperabel, dimana 19 pasien (59,38%) menunjukkan ekspresi caspase 3 positif dan 13 pasien (40,3%) menunjukkan ekspresi caspase 3 negatif. Dari hasil analisis bivariat didapatkan ekspresi caspase 3 positif bermakna secara statistika dalam operabilitas kanker serviks post kemoterapi neoadjuvan. Ekspresi caspase 3 positif 5,47 kali lebih operabel dibandingkan dengan ekspresi caspase 3 negatif (p=0,050; RR 5,474; CI 95% 0,774-38,685). Berdasarkan hasil analisis multivariat ekspresi caspase 3 tidak berbeda bermakna secara statistika dalam mempengaruhi operabilitas kanker serviks stadium IIA2 dan IIB terhadap kemoterapi neoadjuvan (p=0,268; RR 4,071; CI 95% 0,919-16,740), namun secara klinis ekspresi caspase 3 positif lebih operabel empat kali dibandingkan caspase 3 negatif. KESIMPULAN: Ekspresi caspase 3 positif empat kali lebih operabel dibandingkan dengan ekspresi caspase 3 negatif pada kanker serviks stadium IIA2 dan IIB post kemoterapi neoadjuvan.

BACKGROUND: Cervical cancer is a cancer in women that has a high incidence and mortality in Indonesia. In stage IIA and IIB cervical cancer, neoadjuvant chemotherapy modality is known before radical surgery which aims to reduce tumor mass to facilitate surgery and inhibit micrometastatic. Human Papilloma Virus (HPV) infection is an important factor in causing cervical cancer. Caspase 3 protein which plays a role in the apoptosis process related to the pathogenesis of cervical cancer. Nowadays, there are no predictors that can be used to predict the operability rate of stage IIA2 and IIB cervical cancer after presenting neoadjuvant chemotherapy. PURPOSE: To determine the relationship between caspase 3 expression and the operability of stage IIA2 and IIB cervical cancer after neoadjuvant chemotherapy at Dr. Sardjito Hospital Yogyakarta. MATERIAL AND METHOD: This study used a retrospective cohort method involving 32 patients who met the inclusion criteria. The tissue paraffin block was stained immunohistochemistry using caspase 3 antibody. The research group consisted of positive and negative caspase 3 expressions. After chemotherapy, neoadjuvant is performed clinically to determine operability. The external variables that were evaluated were cancer stage, histopathology type, grade of differentiation and chemotherapy regimen. Data analysis used Chi square test and logistic regression test. RESULTS: Of the 32 study subjects, the mean age of the patients was 53.06 years, all subjects had parity more than 1 child. Based on operability, there were 9 patients (28.13%) operable and 23 patients (71.88%) inoperable, where 19 patients (59.38%) showed positive caspase 3 expression and 13 patients (40.3%) showed negative caspase 3 expression. From the bivariate analysis, it was found that caspase 3 expression was statistically positive in cervical cancer operability after neoadjuvant chemotherapy. Positive caspase 3 expression was 5.47 times more operable than negative caspase 3 expression (p = 0.050; RR 5.474; 95% CI 0.774-38.685). Based on the results of multivariate analysis, caspase 3 expression did not differ statistically in affecting the operability of stage IIA2 and IIB cervical cancer against neoadjuvant chemotherapy (p=0,268; RR 4,071; CI 95% 0,919-16,740), but clinically, caspase 3 was positive more operable four times than caspase 3 negative. CONCLUSION: Positive caspase 3 expression is four times more operable than negative caspase 3 expression in stage IIA2 and IIB cervical cancer after neoadjuvant chemotherapy.

Kata Kunci : ekspresi caspase 3, kanker serviks stadium IIA2 dan IIB, kemoterapi neoadjuvan, operabilitas.