DESAIN TURUNAN METRONIDASOL SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER BERDASARKAN HUBUNGAN KUANTITATIF STRUKTUR-AKTIVITAS MENGGUNAKAN METODE MULTILINEAR REGRESSION (MLR) DAN PRINCIPAL COMPONENT REGRESSION (PCR)

MARDHIYYATUSH S, Drs. Iqmal Tahir, M.Si. ; Prof. Drs. Karna Wijaya, M.Eng., Dr.rer.nat.

2020 | Skripsi | S1 KIMIA

Telah dilakukan desain senyawa turunan metronidasol berdasarkan pendekatan hubungan kuantitatif struktur-aktivitas (HKSA) menggunakan metode perhitungan statistika MLR dan PCR terhadap Focal Adhesion Kinase (FAK). Penelitian ini bertujuan untuk menentukan hasil persamaan HKSA terbaik dengan membandingkan hasil perhitungan statistika MLR dan PCR serta mendesain senyawa baru turunan metronidasol sebagai senyawa antikanker berdasarkan persamaan HKSA terbaik. Persamaan HKSA yang diperoleh melalui regresi multilinear digunakan untuk mendesain senyawa turunan metronidasol. Hasil penelitian menunjukkan bahwa persamaan HKSA terbaik untuk MLR yaitu: pIC_50= -873,274+(0,256 dikali logP )+(-244,464 dikali E Lumo)+(-11,240 dikali selisih L_H )+(0,015 dikali luas permukaan)+(-0,693 dikali polarisabilitas)+(0,137 dikali refraktivitas)+(-0,222 dikali momen dipol)+(-423,597 dikali qC_1 )+(1378,902 dikali qC_2 )+(402,947 dikali qC_3 )+(491,673 dikali qC_4 )+(-375,045 dikali qN_1)+(55,282 dikali qN_2) dengan parameter statistika n =20,R^2=0,982,SEE=0,071,(Fhitung)/(Ftabel )=6,382 and PRESS=0,034 sedangkan untuk PCR yaitu n=20,R^2=0,330,SEE=0,260,(F-Fhitung)/(Ftabel )=1,165 dan PRESS=1,098 dengan persamaan HKSA terbaik yaitu: pIC_50=0,735+(-0,090 dikali L1)+(0,148 dikali L2) Persamaan MLR digunakan untuk mendesain senyawa baru turunan metronidasol dengan aktivitas antikanker yang lebih tinggi yaitu senyawa 2-(2-metil-5-nitro-1H-imidasol-1-il)etil-4-klorobenzoat dengan pIC_50 prediksi sebesar 0,388.

The design of metronidazole derivative compound has been done based on the quantitative relation of structure-activity using statistical counting methode such as MLR and PCR to the Focal Adhesion Kinase. This research aims to find the best HKSA equation by comparing the statistical result of MLR and PCR and also designing the new derivative compound of metronidazole as an anti-cancer based on the equation. The best HKSA equation from multilinear regression is used to design the metronidazole derivative compound. The research shows that the best HKSA equation using the MLR methode is pIC_50= -873,274+(0,256 multiplied logP )+(-244,464 multiplied E Lumo)+(-11,240 multiplied selisih L_H )+(0,015 multiplied luas permukaan)+(-0,693 multiplied polarisabilitas)+(0,137 multiplied refraktivitas)+(-0,222 multiplied momen dipol)+(-423,597 multiplied qC_1 )+(1378,902 multiplied qC_2 )+(402,947multiplied qC_3 )+(491,673 multiplied qC_4 )+(-375,045 multiplied qN_1)+(55,282 multiplied qN_2) With n=20,R^2=0,982, R=0,991, SEE=0,071,(Fhitung)/(Ftabel )=6,382 and PRESS=0,034. While the equation using the PCR methode is pIC_50=0,735+(-0,090 multiplied L1)+(0,148 multiplied L2) With n=20,R=0,574,R^2=0,330,SEE=0,260,(Fhitung)/(Ftabel )=1,165 and PRESS=1,098 The equation using MLR technique is used to design the new metronidazole derivative compound with higher anti-cancer activity which is 2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazole-1-il)ethyl-4-chlorobenzoat with prediction of pIC_50 is 0,388.

Kata Kunci : anti-cancer, HKSA, Metronidazole, MLR, PCR.