PENGARUH HIPERGLIKEMIA PADA TIKUS MODEL DIABETES MELITUS TIPE 1 TERHADAP CEDERA TUBULUS, EKSPRESI mRNA KIM-1, VIMENTIN, DAN E-CADHERIN PADA GINJAL

SITI SARAH, dr. Muhammad Mansyur Romi, SU., PA(K);dr. Nungki Anggorowati, Sp.PA(K) Ph.D;dr. Nungki Anggorowati, Sp.PA(K) Ph.D

2020 | Skripsi | S1 KEDOKTERAN

Latar Belakang: Hiperglikemia menyebabkan cedera ginjal yang ditandai dengan cedera tubulus dan transisi epithelial mesenkimal (EMT) . KIM-1 meningkat pada gagal ginjal tetapi belum diketahui sebagai penanda komplikasi diabetes melitus dalam hubungannya dengan transisi epitelial mesenkimal dan cedera tubulus. Tujuan Penelitian: Untuk mengetahui hubungan KIM-1 sebagai marker cedera tubulus dan transisi epitelial mesenkimal akibat komplikasi diabetes melitus. Metode Penelitian: Penelitian ini merupakan jenis penelitian eksperimental (in vivo) dengan rancangan penelitian post-test with control group design. Model diabetes pada tikus (Rattus norvegicus) galur Sprague Dawley n=24 dengan menyuntikkan Streptozotocin 60 mL/kgBB, secara intraperitoneal. Kemudian dikorbankan pada bulan ke 1,2, dan 4. Skor cedera tubulus diperiksa dengan pewarnaan Periodic Acid Schiff (PAS). Transisi epitelial mesenkimal diperiksa dengan ekspresi Vimentin dan E-cadherin menggunakan RT-PCR. RT-PCR digunakan juga untuk memeriksa ekspresi mRNA KIM-1. Hasil: Kelompok diabetes melitus menunjukkan skor cedera tubulus yang lebih tinggi (p<0,05) dibandingkan dengan kelompok kontrol yang ditunjukan dengan ekspresi mRNA E-cadherin lebih rendah (p>0,05) dan ekspresi mRNA Vimentin lebih tinggi (p<0,05). Ekspresi KIM-1 lebih tinggi dibandingkan pada kelompok tikus yang diinduksi hiperglikemia dibandingkan kelompok kontrol (p>0,05). Kesimpulan: Kondisi hiperglikemia pada model diabetes melitus tipe 1 mengakibatkan tingginya tingkat cedera tubulus dan ekspresi mRNA vimentin secara signifikan. Kondisi ini juga menghasilkan tingginya ekspresi mRNA KIM-1 dan rendahnya ekspresi mRNA E-cadherin secara tidak signifikan.

Background: Hyperglycemia causes renal injury which is marked by renal tubular injury and mesenchymal-epithelial transition (EMT). KIM-1 increases in renal failure but has never known as a marker of complication of diabetes mellitus on renal tubular injury and mesenchymal-epithelial transition. Objective: To determine the correlation between KIM-1 as a marker of renal tubular injury and mesenchymal-epithelial transition caused by complication of diabetes mellitus. Method: This study was an experimental (in vivo) study using post-test with control group design. The diabetic rat models (Rattus norvegicus) which are Sprague Dawley (n=24) were injected with 60 mg/kgBW Streptozotocin intraperitoneally. The subjects were sacrificed at first, second, and fourth months. The renal tubular injury was checked by Periodic Acid Schiff staining. Meanwhile, the mesenchymal-epithelial transition was checked by the expression of Vimentin and E-cadherin using RT-PCR. The RT-PCR was also performed to check the mRNA expression of KIM-1. Result: Rats with diabetes mellitus had higher renal tubular injury score (p<0,05), higher mRNA expression of E-cadherin on the DM4 group compared to the control group (p<0,05), higher mRNA expression of Vimentin on the diabetes mellitus groups compared the control group (p<0,05), and higher mRNA expression of KIM-1 on the DM4 group compared to the control group. Conclusion: Hyperglycemia condition in the type 1 diabetes Mellitus model results in higher renal tubular injury score and higher mRNA expression of Vimentin significantly. The condition also results in higher mRNA expression of KIM-1 and lower mRNA expression of E-cadherin insignificantly

Kata Kunci : Kata Kunci: Tikus model Diabetes mellitus Tipe 1, hiperglikemi, mRNA KIM-1 marker pada cedera tubulus ginjal, Vimentin, E-cadherin