EFEKTIVITAS KOMBINASI 5-FLUOROURASIL DAN TIMOLOL PADA PROLIFERASI DAN DEPOSISI KOLAGEN BIAKAN FIBROBLAS KELOID

IKA RIZKI KURNIATY, Prof.Dr.dr.Yohanes Widodo Wirohadidjojo,Sp.KK(K);dr.Agnes Sri Siswati, Sp.KK(K)

2020 | Tesis-Spesialis | DERMATOLOGI DAN VENEREOLOGI

EFEKTIVITAS KOMBINASI 5-FLUOROURASIL DAN TIMOLOL PADA PROLIFERASI DAN DEPOSISI KOLAGEN BIAKAN FIBROBLAS KELOID Ika Rizki Kurniaty, Yohanes Widodo Wirohadidjojo, Agnes Sri Siswati Departemen Dermatologi dan Venereologi Fakultas Kedokteran, Kesehatan Masyarakat, dan Keperawatan Universitas Gadjah Mada/RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta INTISARI Latar belakang: Keloid merupakan tumor jaringan fibrosa yang disebabkan peningkatan proliferasi fibroblas dan deposisi kolagen. Pada keloid didapatkan peningkatan faktor pertumbuhan seperti TGF-beta dan VEGF yang mengakibatkan pemanjangan fase inflamasi dan proliferasi. Fibroblas keloid memiliki peningkatan reseptor terhadap faktor pertumbuhan serta lebih resisten terhadap apoptosis. 5-Fluorourasil menghambat sintesis DNA sehingga memicu apoptosis fibroblas keloid. Timolol menghambat proliferasi fibroblas keloid melalui modulasi faktor pertumbuhan seperti VEGF dan TGF-beta. Tujuan: untuk mengetahui efektivitas kombinasi 5-FU dan timolol pada proliferasi dan deposisi kolagen biakan fibroblas keloid. Metode: Jaringan keloid yang diambil dari 3 pasien dibiakkan hingga pasase 4-7 dan dibagi menjadi 3 kelompok perlakuan yakni kontrol, timolol saja, 5-FU 1 mg/ml, dan kombinasi 5-FU 1mg/ml dan timolol. Pengukuran dilakukan pasca 72 jam perlakuan berupa indeks proliferasi fibroblas dan indeks deposisi kolagen. Duplikasi dilakukan 3 kali. Analisa dilakukan menggunakna ANOVA. Data disnyatakan bermakna secara statistik jika p < 0,05. Hasil: Hasil penelitian ini menunjukkan penurunan indeks proliferasi fibroblas secara bermakna (p<0,05) terhadap kontrol pada 5-FU 1 mg/ml maupun timolol dosis 5000 mikromolar, 2500 mikromolar, dan 1250 mikromolar. Penurunan rerata indeks proliferasi fibroblas secara bermakna ditunjukkan oleh kombinasi 5-FU 1 mg/ml dan timolol dosis 5000 mikromolar, 2500 mikromolar, dan 1250 mikromolar jika dibandingkan 5-FU 1 mg/ml dan kombinasi 5-FU 1 mg/ml dan timolol hingga dosis 625 mikromolar jika dibandingkan timolol tungggal pada dosis yang sama. Rerata indeks deposisi kolagen menunjukkan penurunan secara bermakna terhadap kontrol pada seluruh dosis tunggal timolol. 5-FU 1 mg/ml tidak menurunkan indeks deposisi kolagen secara bermakna terhadap kontrol (p>0,05). Kombinasi 5-FU dan timolol berbagai konsentrasi memperlihatkan penurunan indeks deposisi kolagen secara bermakna dibandingkan 5-FU 1 mg/ml pada seluruh kelompok kombinasi, namun hasil tersebut tidak bermakna jika dibandingkan timolol tunggal dosis yang sama. Kesimpulan: Kombinasi 5-FU dan timolol lebih baik dalam menghambat proliferasi dan deposisi kolagen biakan fibroblas keloid dibandingkan dengan pemberian tunggal 5-FU atau timolol saja. Kata kunci: keloid, 5-FU, timolol, proliferasi fibroblas, deposisi kolagen.

EFFECTIVENESS OF 5-FLUOROURACIL AND TIMOLOL COMBINATIONS IN PROLIFERATION AND COLLAGEN DEPOSITION OF KELOID FIBROBLASTS Ika Rizki Kurniaty, Yohanes Widodo Wirohadidjojo, Agnes Sri Siswati Departemen Dermatologi dan Venereologi Fakultas Kedokteran, Kesehatan Masyarakat, dan Keperawatan Universitas Gadjah Mada/RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta ABSTRACT Background: Keloids are fibrous tissue tumors caused by increased proliferation of fibroblasts and collagen deposition. In keloids there is an increase in growth factors such as TGF-beta and VEGF which results in prolongation of the inflammatory and proliferation phases. Keloid fibroblasts have increased receptors on growth factors and are more resistant to apoptosis. 5-Fluorouracil inhibits DNA synthesis thereby triggering apoptosis of keloid fibroblasts. Timolol inhibits the proliferation of keloid fibroblasts through modulation of growth factors such as VEGF and TGF-beta. Objective: to determine the effectiveness of the combination of 5-FU and timolol on the proliferation and collagen deposition of keloid fibroblast. Method: Keloid tissue taken from 3 patients was cultured to passage 4-7 and divided into 3 treatment groups: control, timolol alone, 5-FU 1 mg / ml, and a combination of 5-FU 1 mg / ml and timolol. Measurements were made after 72 hours of treatment in the form of a fibroblasts proliferation index and collagen deposition index. Duplication done 3 times. Analysis was carried out using ANOVA. Data were statistically significant if p <0.05. Result: The results of this study showed a significant decrease in fibroblasts proliferation index (p <0.05) to the control at 5-FU 1 mg / ml and timolol doses of 5000 mikromolar, 2500 mikromolar, and 1250 mikromolar. Significant reduction in fibroblasts proliferation index was shown by a combination of 5-FU 1 mg / ml and timolol doses of 5000 mikromolar, 2500 mikromolar, and 1250 mikromolar and timolol up to dose of 625 mikromolar when compared to single timolol at the same dose. The mean collagen deposition index showed a significant decrease in control over all single timolol doses. 5-FU 1 mg / ml did not significantly reduce collagen deposition index to the control (p> 0.05). The combination of 5-FU and timolol of various concentrations showed a significant decrease in collagen deposition index compared to 5-FU of 1 mg / ml in all combination groups, but these results were not significant when compared to a single dose of timolol in the same dose. Conclusion: Combination of 5-FU and timolol is better at inhibiting proliferation and collagen deposition of keloid fibroblast compared to single administration of 5-FU or timolol alone Keywords: Keloid, 5-FU, timolol, fibroblast proliferation, collagen deposition

Kata Kunci : keloid, 5-FU, timolol, proliferasi fibroblas, deposisi kolagen