TOKSISITAS SUBKRONIK DERMAL SEDIAAN GEL Tithonia diversifolia (HEMSLEY) A. GRAY PADA TIKUS WISTAR

MUFLIHAH RIZKAWATI, Prof. Dr. Mae Sri Hartati Wahyuningsih, M.Si, Apt ; Dr.dr Setyo Purwono, M.Kes, Sp.PD

2020 | Tesis | MAGISTER ILMU BIOMEDIK

INTISARI Latar belakang: Tithonia diversifolia merupakan salah satu jenis tanaman yang banyak digunakan dalam pengobatan tradisional. Tithonia diversifolia terbukti mampu menghambat proliferasi sel fibroblast keloid dan menghambat akumulasi kolagen secara in vitro serta menurunkan indeks skar hipertrofi secara in vivo. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek toksik sediaan gel Tithonia diversifolia pada tikus Wistar jantan dan betina selama periode pengamatan 90 hari. Metode: Penelitian ini merupakan jenis penelitian experimental post test only controlled group design menggunakan 100 ekor tikus Wistar berumur 2 bulan dengan berat badan 200-300g jenis kelamin jantan dan betina yang didapatkan dari kandang hewan coba Farmakologi & Terapi FK UGM. Tikus dikelompokkan secara acak menjadi 5 kelompok, yaitu kelompok yang diberikan sediaan gel T. diversifolia dengan dosis 2%, 10%, 25%, dosis satelit, dan kontrol. Hasil pengamatan klinis, pemeriksaan hematologi, biokimia klinis, dan histopatologi kulit, hepar, dan ginjal selanjutnya dianalisis untuk mengetahui dosis NOAEL. Hasil: Hasil menunjukkan bahwa tidak didapatkan adanya gejala toksik pada pengamatan klinis pada ketiga dosis uji. Pemberian sediaan gel Tithonia diversifolia juga tidak mempengaruhi biokimia darah dan hematologi darah secara bermakna dibandingkan kontrol (p>0,05), kecuali jumlah neutrofil tikus jantan dosis 25% dan satelit yang mengalami peningkatan dan hematokrit tikus betina dosis 10% dan 25% yang mengalami peningkatan serta nilai SGOT pada tikus jantan dan betina dosis 2%, 10%, dan 25% yang mengalami peningkatan akan tetapi nilai tersebut masih dalam batas normal. Hasil pemeriksaan histopatologi menunjukkan tidak adanya perubahan morfologi pada struktur kulit, hepar, dan ginjal pada seluruh kelompok. Kesimpulan: Pemberian sediaan gel Tithonia diversifolia hingga dosis 25% yang dioleskan pada tikus Wistar jantan dan betina selama 90 hari tidak menimbulkan tanda toksik berdasarkan hasil pengamatan NOAEL (No Observe Adverse Effect Level), tidak memberikan pengaruh terhadap hematologi darah, fungsi hepar dan ginjal, dan tidak menyebabkan kerusakan atau lesi pada organ kulit, hepar, dan ginjal dan menunjukkan gambaran morfologi yang normal serupa dengan kelompok kontrol.

ABSTRACT Background: Tithonia diversifolia is the one kind of plant that is widely used in the traditional medicine. Tithonia diversifolia is provend to inhibits cell proliferation of fibroblast keloid, inhibits accumulation collagen in vitro and decrease the index of scar hyperthrophy in vivo. Objectives: The aim of this study was to evaluate the toxicity of Tithonia diversifolia in male and female Wistar rats during 90-days observation period. Methods: This was an experimental post test only controlled group design used total one hundred rats, two months old male and female Wistar rats with a body weight ranging from 200-300g where purchased from the Laboratory of Pharmacy UGM. Wistar rats were divided into 5 groups randomly, give T. diversifolia dosage 2%, 10%, 25%, satellite group and control group. Then, analysis NOAEL done based on the clinical observations, haematology, clinical biochemistry, and histopathology of skin, liver and kidney. Results: There was no obvious symptom on the clinical observations. In the repeated dose 90-day dermal toxicity study, the administration of 2%, 10%, and 25% Tithonia diversifolia gel formulation revealed no significant difference (p>0.05) haematological and biochemical parameters, except a significant differences was found increase neutrophils dose 25% of male Wistar rats and increase hematocrit dose 10% and 25% of female Wistar rats, and increase SGOT of male and female Wistar rats, however the increasing still in normal level. The skin, liver, and kidneys of male and female Wistar rats in the all of groups showed normal structures. Summary: Tithonia diversifolia gel formulation applied toward Wistar rats for 90 days does not cause any apparent in vivo toxicity by observation NOAEL (No Observe Adverse Effect Level), it also does not give effect to haematology, liver and kidney function, and not cause organ damage or lesions on the skin, liver, and kidney and reveals a normal morphology similar to the control group.

Kata Kunci : Tithonia diversifolia, sediaan gel, toksisitas subkronik dermal, NOAEL