POLIMORFISME GEN UNCOUPLING PROTEIN 2 (UCP2) PADA ORANG OBES DENGAN RIWAYAT KELUARGA DIABETES MELITUS TIPE 2 PADA MASYARAKAT DI KOTA PALU SULAWESI TENGAH

RYKA MARINA WALANDA, dr. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D.; Prof. Dr. Dra. Sunarti, M.Kes

2020 | Tesis | MAGISTER ILMU BIOMEDIK

Latar Belakang: Obesitas merupakan penyakit multifaktorial yang melibatkan faktor lingkungan dan genetik. Komponen genetik untuk obesitas dikaitkan dengan risiko relatif di antara hubungan keluarga. Sifat keluarga dengan diabetes melitus tipe 2 (DMT2) dimanifestasikan oleh adanya resistensi insulin. Resistensi insulin dan disfungsi sel-beta menjadi prasyarat untuk pengembangan DMT2 yang melibatkan asupan dan pengeluaran energi yang tidak seimbang. Gen UCP2 merupakan pengatur utama keseimbangan energi. Dengan mengetahui adanya polimorfisme gen individu dengan riwayat keluarga DMT2 dapat menjadi upaya pencegahan meningkatnya prevalensi DMT2. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui polimorfisme -866G/A gen UCP2 pada individu obes dengan riwayat keluarga diabetes melitus tipe 2 dan tanpa riwayat keluarga diabetes melitus tipe 2. Metode: Penelitian ini menggunakan rancangan kasus kontrol. Subyek yang diteliti yaitu individu obes dengan riwayat keluarga diabetes melitus tipe 2 sebagai subyek kasus (n=60) dan subyek kontrol yaitu individu tanpa riwayat keluarga diabetes melitus tipe 2 (n=60). Polimorfisme dengan polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Nilai Homeostasis Model Assessment resistensi insulin (HOMA-IR) dan fungsi sel-Beta (HOMA- Beta) dihitung dengan rumus HOMA. Data dianalisis dengan Independent Sampel T-test, Mann Whitney U-test, Chi-Square test dan Kruskal-Wallis test dengan tingkat signifikansi p < 0,05. Hasil: Frekuensi genotipe dan alel pada individu gemuk dengan riwayat keluarga DMT2 dan tanpa riwayat DTM2 tidak berbeda secara signifikan, dengan frekuensi genotipe GA + AA (56,7%) dan alel A (32,5%) lebih tinggi pada individu dengan riwayat keluarga DMT2. Genotipe GG + AA pada kelompok jenis kelamin laki-laki dengan riwayat keluarga DMT2 dapat meningkatkan risiko polimorfisme gen UCP2 secara signifikan terhadap DMT2 sebesar 2,23 kali (95% CI 0,64-8,14) sedangkan pada kelompok jenis kelamin perempuan tidak ada risiko DMT2. Nilai HOMA-IR dan HOMA-Beta pada individu obesitas dengan riwayat keluarga DMT2 dan tanpa riwayat DMT2 tidak berbeda secara signifikan, nilai HOMA-IR dan HOMA-Beta lebih tinggi pada genotipe AA. Nilai HOMA-Beta pada kelompok jenis kelamin perempuan memiliki hubungan yang signifikan antara individu dengan riwayat keluarga DMT2 (p = 0,04). Kesimpulan: Individu obes dengan riwayat keluarga DMT2 mempunyai risiko lebih tinggi untuk mendapatkan genotip GA+AA dan alel A dibandingkan individu tanpa riwayat keluarga DMT2. Nilai HOMA-IR dan HOMA-beta pada subyek pembawa genotip AA lebih tinggi.

Background: Obesity is a multifactorial disease involving environmental and genetic factors and associated with risk in family history. History with type 2 diabetes mellitus (T2DM) is manifested by the presence of insulin resistance and Beta-cell dysfunction which prerequisites for T2DM development involving unbalanced energy intake and expenditure. Uncoupling gene protein 2 is the main regulator of energy balance. By knowing the existence of genetic variation in obese individuals with a family history of T2DM there can be an effort to prevent the increasing prevalence of T2DM. Objective: This study aims to determine the UCP2 -866G/A genetic variation in obese individuals with a family history of type 2 diabetes mellitus and without a family history of type 2 diabetes mellitus. Method: This study used a case control design. The subjects studied were obese individuals which had a family history of type 2 diabetes mellitus as case subjects (n = 60) and control subjects namely obese individuals without a family history of type 2 diabetes mellitus (n = 60). Polymorphism was analyzed with polymerase chain reaction-restriction fragment length (PCR-RFLP). The value of homeostasis assessment model for insulin resistance (HOMA-IR) and cell-Beta function (HOMA-Beta) was calculated by the HOMA formula. Data was analyzed by Independent Sample T-test, Mann Whitney U-test, Chi-Square test and Kruskal-Wallis test with a significance level of p <0.05. Results: The frequency of genotype and alleles in obese individuals with a family history of T2DM and without a history of T2T2 did not differ significantly, with the genotype frequency of GA + AA (56.7%) and A (32.5%) allele was higher in individuals with a family history of T2DM. The GG + AA genotype in the male sex group with a family history of T2DM could significantly increase the risk of UCP2 gene polymorphism in T2DM by 2.23 times (CI 95% 0,64-8,14) whereas in the female gender group there was no risk of T2DM. HOMA-IR and HOMA-Beta values in obese individuals with a family history of DMT2 and without a history of DMT2 did not differ significantly, HOMA-IR and HOMA-Beta values were higher in the AA genotype. The value of HOMA-Beta in the female gender group had significant relationship between obese individuals with a family history of T2DM (p=0,04). Conclusion: In conclusion, our results suggest obese individuals with a family history of T2DM have a higher risk of getting GA + AA genotypes and A allele than individuals without a family history of T2DM. The values of HOMA-IR and HOMA-Beta on the subjects of GG, GA, and AA genotypes were not significant.

Kata Kunci : Obesitas, Diabetes Melitus Tipe 2, Polimorfisme -866G/A gen UCP2, Obesity, Type 2 Diabetes Mellitus, Polymorphism -866G/A UCP2 gene