Synthesis of 4-aminoquinoline derivative via nucleophilic aromatic substitution reaction

NAUFAL ANDIKA P, Dr. Deni Pranowo, S.Si., M.Si.; Dr. M. Idham Darussalam Mardjan, M.Sc.

2019 | Skripsi | S1 KIMIA

Sintesis turunan 4-aminokuinolin telah dilakukan dari bahan dasar 4,7-dikloroquinolin dengan berbagai jenis amina. Penelitian ini bertujuan untuk memodifikasi struktur 4-aminokuinolin dengan mereaksikan rantai samping alkil pendek dan besar. Sintesis ini melalui substitusi nukleofilik aromatik dengan mereaksikan 4,7-diklorokuinolin dengan butilamina, benzilamina dan piperazin. 4,7-dikloroquinolin direaksikan dengan butilamina pada 120-130 °C selama 6 jam, benzilamina dalam DMF, refluks selama 10 jam, dan piperazin dalam trietilamina pada suhu 130 °C selama 4 jam. Semua produk kemudian dianalisis dengan spektrometer 1H-, 13C-NMR, dan FTIR. Hasil penelitian menunjukkan bahwa reaksi substitusi nukleofilik aromatik antara 4,7-diklorokuinolin dan butilamina memberikan N-butil-7-klorokuinolin-4-amina berupa padatan kuning dengan persen hasil 76%. Selanjutnya, N-benzil-7-klorokuinolin-4-amina diperoleh dari 4,7-diklorokuinolin dan benzilamina, berupa padatan putih dengan persen hasil 22%. Reaksi yang menggunakan 4,7-diklorokuinolin dan piperazin menghasilkan 7-kloro-4-(piperazin-1-yl)kuinolin sebagai padatan kuning dalam persen hasil 92%.

Synthesis of 4-aminoquinoline derivatives has been carried out from the starting material of 4,7-dichloroquinoline with different kind of amines. The study was aimed to modify the structure of 4-aminoquinoline by introducing short and bulky alkyl side chain. The synthesis follows nucleophilic aromatic substitution by reacting 4,7-dichloroquinoline with butylamine, benzylamine and piperazine. 4,7-Dichloroquinoline was reacted with butylamine at 120-130 °C for 6 hour, benzylamine in DMF under reflux for 10 hour, and piperazine in triethylamine at 130 °C for 4 hour. All of the products were then analyzed by 1H-, 13C-NMR, and FTIR spectrometers. The results showed that nucleophilic aromatic substitution reaction between 4,7-dichloroquinoline and butylamine gave N-butyl-7-chloroquinolin-4-amine as yellow soild in 76% yield. Next, N-benzyl-7-chloroquinolin-4-amine was obtained from 4,7-dichloroquinoline and benzylamine, as white solid in 22% yield. The reaction involving 4,7-dichloroquinoline and piperazine gave 7-chloro-4-(piperazin-1-yl)quinoline as yellow solid in 92% yield.

Kata Kunci : 4-aminoquinoline, benzylamine, butylamine, piperazine, nucleophilic aromatic substitution.