Sintesis Senyawa Turunan Kalkon, Flavon dan Flavanon dari 3-bromo-4-metoksibenzaldehida serta Uji Sitotoksik secara In Vitro Terhadap Sel Kanker Serviks (HeLa), Kolon (WiDr), dan Payudara (T47D dan MCF7)

DIGNA RENNY P, Dr. Winarto Haryadi, M.Si; Prof. Drs. Sabirin Matsjeh, Ph. D.

2019 | Tesis | MAGISTER KIMIA

Telah dilakukan sintesis 2'-hidroksi-3-bromo-4-metoksikalkon (senyawa 1), 3'-bromo-4'metoksiflavon (senyawa 2) dan 3'-bromo-4'metoksi flavanon (senyawa 3) dan uji sitotoksisitas secara in vitro terhadap sel kanker. Sel kanker yang digunakan dalam penelitian ini adalah sel HeLa, WiDr, T47D dan MCF7. Senyawa 1 diperoleh melalui metode kondensasi Claisen-Schmidt dengan bahan dasar 2-hidroksiasetofenon dan 3-bromo-4-metoksibenzaldehida dengan bantuan katalis NaOH dalam suhu ruang selama 24 jam. Senyawa 1 dimurnikan melalui rekristalisasi dengan etanol. Senyawa 2 dan 3 diperoleh melalui siklisasi senyawa 1 yang merupakan senyawa intermediet untuk memperoleh senyawa 2 dan 3. Senyawa 2 diperoleh melalui refluks selama 90 menit dengan katalis I2 dan dimurnikan melalui TLC-preparative. Senyawa 3 diperoleh melalui refluks selama 13 jam dengan bantuan katalis CH3COONa dan dimurnikan dengan menggunkan TLC-preparative. Korfirmasi struktur produk senyawa 1-3 dilakukan dengan menggunakan FTIR, MS, 1H dan 13C-NMR. Uji antikanker menggunakan metode 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2, 5-difeniltetrazoinumbromida (MTT). Senyawa 1 yang diperoleh berupa padatan kuning keemasan dengan rendemen 58% dan titik leleh 135-138 derajad celcius. Senyawa 2 berupa padatan berwarna kuning pucat, dengan rendemen 59,39% dan titik leleh 118-121 derajad celcius. Padatan senyawa 3 berwarna putih kekuningan yang menghasilkan rendemen sebesar 69,69% dan titik leleh 160-163 derajat celcius. Perhitungan nilai IC50 menunjukkan senyawa yang memiliki aktivitas biologis terbaik yaitu senyawa 3 pada sel HeLa dengan IC50 2,9 mikro gram permili liter dimana lebih rendah dibanding kontrol positif nya (18 mikrogram per mililiter). Ketiga senyawa mempunyai sifat yang selektif terhadap semua sel kanker dan sel normal.

Synthesis of 2'-hydroxy-3-bromo-4-methoxycalcone (compound 1), 3'-bromo-4'metoxiflavone (compound 2) and 3'-bromo-4'metoxiflavanone (compound 3) and cytotoxicity test in vitro against cancer cells. Cancer cells used in this study were HeLa cells, WiDr cells, T47D cells and MCF7 cells. Compound 1 was obtained through the Claisen-Schmidt condensation method with the basis of 2-hydroxyacetophenone and 3-bromo-4- methokxybenzaldehyde with NaOH catalyst at room temperature for 24 hours. Compound 1 is purified by recrystallization with absolute ethanol. Compounds 2 and 3 are obtained through cyclization of compound 1 which is an intermediate compound to obtain compounds 2 and 3. Compound 2 is obtained by reflux for 90 minutes with catalyst I2 and purified by TLC-preparative. Compound 3 was obtained by reflux with CH3COONa catalyst and purified using TLC-preparative. Structural confirmation of the product compound 1-3 was carried out using FTIR, MS, 1H and 13C-NMR. Anticancer test uses the 3-(4,5-dimethyltiazol-2-il)-2,5-diphenylte trazoinumbromide method (MTT). Compound 1 obtained in the form of yellow solid with a yield of 58% and melting point 135-138 derajat celcius. Compound 2 is a pale yellow solid, with a yield of 59.39% and a melting point of 118-121 derajat celcius. Solid white compound 3 has a yellowish yield which yields a yield of 69.69% and a melting point of 160-163 derajat celcius. IC50 value calculation shows the compound that has the best biological activity, namely compound 3 on HeLa cells with IC50 2.88 mikrogram per mililiter which is lower than the positive control (18.01 mikrogram per mililiter). All three compounds have the value of being selective index all cancer cells dan normal cells.

Kata Kunci : Kata Kunci: Kalkon, flavon, flavanon dan antikanker/ Keywords: Chalcone, flavone, flavanone and anticancer