Studi QSAR dan Desain Senyawa Turunan Antrapirazolon Baru sebagai Agen Antikanker

MOH SYAIFUDIN, Prof. Dr. rer.nat. Harno Dwi Pranowo, M.Si.; Dr. Deni Pranowo, S.Si., M.Si.

2019 | Tesis | S2 Ilmu Kimia

Analisis QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) senyawa antikanker prostat dari senyawa analog antrapirazolon telah dilakukan dengan menggunakan deskriptor elektronik dan molekuler. Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh desain turunan senyawa analog antrapirazolon baru yang memiliki aktivitas lebih tinggi dari senyawa yang telah ada sebelumnya. Optimasi molekul dilakukan dengan menggunakan metode DFT B3LYP 6-31G untuk memodelkan struktur senyawa analog antrapirazolon. Deskriptor yang mempengaruhi IC50 adalah muatan C13, C4, C5, C6, C10, C13, N15, N16 dan PSA (Polar Surface Area). Konsentrasi hambat setengah maksimal (IC50) adalah ukuran potensi suatu zat dalam menghambat fungsi biologis atau biokimia tertentu. Model QSAR didapatkan dari analisis multilinear (MLR) dengan menggunakan metode backward. Persamaan QSAR terbaik untuk aktivitas antikanker prostat adalah: LogIC50 = -99,896 + (23,653xqC13) + (51,954xqC4) + (39,198xC5) + (6,668xC6) + (-45,035xC10) + (-436,566xC13) + (-44,796xN15) + (-41,389xN16) + (-0,009xPSA). Desain senyawa yang terbaik adalah senyawa 3A ((2,6-dihydrodibenzo[cd,g]indazol-7-yl)amino)methanol.

QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) analysis of anthrapyrazolone analogs as prostate anticancer agents has been conducted using electronic and molecular descriptors. This research aimed to obtain new design anthrapyrazolone analogs that had higher activity than the compounds that have been known before. Molecules optimization has been performed using the DFT B3LYP 6-31G method for modeling the structure of the anthrapyrazolone analogues. Descriptors that affect IC50 are C13, C4, C5, C6, C10, C13, N15, N15, and PSA (Polar Surface Area) loads. The half maximal inhibitory concentration (IC50) is a measure of the potency of a substance in inhibiting a specific biological or biochemical function. QSAR models were derived from multiple linear regression (MLR) analysis by using a backward method. The best QSAR equation for prostate anticancer activity is: LogIC50 = -99,896 + (23,653xqC13) + (51,954xqC4) + (39,198xC5) + (6,668xC6) + (-45,035xC10) + (-436,566xC13) + (-44,796xN15) + (-41,389xN16) + (-0,009xPSA). The new designs of curcumin analogs with the best activity prediction is compound number 3A ((2,6-dihydrodibenzo[cd,g]indazol-7-yl)amino)methanol.

Kata Kunci : QSAR, DFT, antikanker, antrapirazolon