SINTESIS HIBRIDA 4-AMINOKUINOLIN-ISOINDOLINON (3-BENZIL-2-(3-((7-KLOROKUINOLIN-4-IL)AMINO)PROPIL)-3-HIDROKSIISOINDOLIN-1-ON) SEBAGAI ANTIPLASMODIUM

Masni Inung, Drs. Priatmoko, M.S. ; Dr. M.Idham Darussalam M., S.Si., M.Sc.

2019 | Skripsi | S1 KIMIA

Telah dilakukan penelitian sintesis senyawa hibrida 4-aminokuinolin-isoindolinon yaitu 3-benzil-2-(3-((7-klorokuinolin-4-il)amino)propil)-3-hidroksiisoindolin-1-on dan melakukan uji aktivitas antiplasmodium senyawa hibrida secara in vitro terhadap Plasmodium falciparum 3D7. Sintesis senyawa hibrida dilakukan melalui tiga tahap. Tahap pertama yaitu reaksi Sonoghasira terkatalisis Cu(I) antara asam 2-iodobenzoat dan fenilasetilena pada suhu ruang selama 24 jam yang menghasilkan senyawa 3-benzilidenftalid. Tahap kedua yaitu reaksi substitusi nukleofilik aromatik antara 4,7-diklorokuinolin dan 1,3-diaminopropana pada suhu 80 derajat celsius selama 1 jam kemudian pada suhu 135 derajat celsius selama 14 jam yang menghasilkan senyawa N-(7-kloro-4-kuinolinil)-1,3-diaminopropana. Tahap ketiga yaitu reaksi adisi nukleofilik antara senyawa 3-benzilidenftalid dan N-(7-kloro-4-kuinolinil)-1,3-diaminopropana pada suhu 50 derajat celsius selama 14 jam menghasilkan senyawa hibrida 3-benzil-2-(3-((7-klorokuinolin-4-il)amino)propil)-3-hidroksiisoindolin-1-on. Senyawa hasil sintesis dianalisis dengan spektrometer FTIR, 1H-NMR dan 13C-NMR serta aktivitas antiplasmodium senyawa hibrida diuji secara in vitro terhadap Plasmodium falciparum 3D7. Senyawa hibrida 3-benzil-2-(3-((7-klorokuinolin-4-il)amino)propil)-3-hidroksiisoindolin-1-on diperoleh sebagai padatan putih dan persen hasil sebesar 53%. Senyawa hibrida memiliki aktivitas antiplasmodium dengan nilai IC50 1,902 mikromolar dan tergolong senyawa yang sangat aktif sehingga berpotensi untuk dikembangkan sebagai antimalaria

Synthesis of 4-aminoqinolin-isoindolinone hybrid of 3- benzyl-2-(3-((7-chloroquinolin-4-yl)amino)propyl)-3-hydroxyisoindolin-1-one and the in vitro antiplasmodium activity of the hybrid compound against Plasmodium falciparum 3D7 have been conducted. Synthesis of hybrid compound was carried out in three steps. The first step was the Cu(I) catalyzed Sonoghasira coupling between 2-iodobenzoic acid and phenylacetylene at room temperature for 24 h to form 3-benzylidenephthalide. The second stage was the aromatic nucleophilic substitution reaction between 4,7-dichloroquinoline and 1,3-diaminopropane at 80 degree celsius for 1 h followed by heating at 135 degree celsius for 14 h to produce N-(7-chloro-4-quinolinil)-1,3-diaminopropane . The third stage was the reaction of nucleophilic addition between N-(7-chloro-4-quinolinil)-1,3-diaminopropane and 3-benzylidenephtalide at 50 degree celsius for 14 h to generate the hybrid compound 3-benzyl-2-(3-((7-chloroquine-4-il)amino)propyl-3-hydroxyisoindolin-1-on. The synthesized compound was then analyzed by FTIR, 1H-NMR and 13C-NMR spectrometers, and the hybrid compound was subjected to the in vitro antiplasmodium assay to Plasmodium falciparum 3D7. The hybrid of 3-benzyl-2-(3-((7-chloroquine-4-il)amino)propyl-3-hydroxyisoindolin-1-on was obtained as white solids in 53% yield. The hybrid displayed antiplasmodium activity with an IC50 value of 1.902 micromolar and can be classified as a very active compound which has the potential to be developed as an antimalarial.

Kata Kunci : senyawa hibrida, isoindolinon, 4-aminokuinolin, antiplasmodium, ftalid