Sintesis dan Uji Antiplasmodium in Vitro Hibrid 4-Aminokuinolin-isoindolinon (3-Benzil-2-(4-((7-klorokuinolin-4-il)amino)butil)-3-hidroksiisoindolin-1-on)

ARIDA MARTHA VIOLA, Drs. Priatmoko, M.S. ; Dr. M. Idham Darussalam M., M.Sc.

2019 | Skripsi | S1 KIMIA

Sintesis hibrid 4-aminokuinolin-isoindolinon berupa 3-benzil-2-(4-((7-klorokuinolin-4-il)amino)butil)-3-hidroksiisoindolin-1-on serta uji antiplasmodium secara in vitro terhadap Plasmodium falciparum 3D7 telah dilakukan. Sintesis hibrid tersebut dilakukan melalui tiga tahapan reaksi. Tahap pertama yaitu reaksi substitusi nukleofilik aromatik antara 4,7-diklorokuinolin dengan 1,4-diaminobutana pada 80 derajat celsius selama 1 jam dan dilanjutkan 135 derajat celsius selama 14 jam untuk menghasilkan N-(7-klorokuinolin-4-il)butana-1,4-diamin. Tahap kedua merupakan reaksi Sonogashira antara asam 2-iodobenzoat dengan fenilasetilen terkatalisis CuI pada 30 derajat celsius selama 24 jam untuk membentuk senyawa 3-benziliden-1-ftalid. Tahap terakhir adalah reaksi adisi nukleofilik antara produk tahap pertama dan kedua pada 50 derajat celsius selama 14 jam untuk menghasilkan hibrid 4-aminokuoinolin-isoindlinon. Setiap produk reaksi dikarakterisasi menggunakan spektrometer FTIR, 1H-NMR dan 13C-NMR. Senyawa hibrid 3-benzil-2-(4-((7-klorokuinolin-4-il)amino)butil)-3-hidroksiisoindolin-1-on dihasilkan sebagai padatan putih kekuningan dengan persen hasil 68%. Hasil uji aktivitas antiplasmodium secara in vitro terhadap parasit Plasmodium falciparum 3D7 menunjukkan bahwa senyawa hibrid 3-benzil-2-(4-((7-klorokuinolin-4-il)amino)butil)-3-hidroksiisoindolin-1-on tidak memiliki aktivitas antiplasmodium, yaitu dengan IC50 sebesar 839 mikromolar.

Synthesis of 4-aminoquinoline-isoindolinone hybrid of (3-benzyl-2-(4-((7-chloroquinoline-4-yl)amino)butyl)-3-hydroxyisoindolin-1-one) and its in vitro antiplasmodial assay against Plasmodium falciparum 3D7 have been conducted. The synthesis of 4-aminoquinoline-isoindolinone hybrid was carried out in three steps. The first step was the nucleophilic aromantic substitution reaction between 4,7-dichloroquinoline and 1,4-diaminobutane at 80 for 1 h, then at 135 degrees celsius for 14 h to produce N-(7-choroquinoline-4-yl)butane-1,4-diamine. The second step was the Sonogashira coupling between 2-iodobenzoic acid and phenylacetylene in the presence of CuI as catalyst at 30 degrees celsius for 24 h to form 3-benzyliden-1-phthalide. The last step was nucleophilic addition reaction between product of the first step and the second step at 50 degrees celsius for 14 h to generate the 4-aminoquoinoline-isoindolinone hybrid. The products were characterized by FTIR, 1H-NMR and 13C-NMR spectrometers. The hybrid compound of 3-benzyl-2-(4-((7-chloroquinoline-4-yl)amino)butyl)-3-hydroxyisoindolin-1-one was produced as yellowish white solid in 68% yield. The in vitro antiplasmodial assay against Plasmodium falciparum 3D7 showed that the hybrid compound did not display activity as antiplasmodial (IC50 839 mikromolar).

Kata Kunci : senyawa hibrid, isoindolinon, 4-aminokuinolin, antiplasmodium, ftalid