Polimorfisme Gena Angiotensinogen (AGT) Dan Angiotensin II Type 1 Receptor (AGTR1) Sebagai Faktor Risiko Nefropati Diabetika Pada Pasien DM Tipe 2 Pada Suku Jawa di Yogyakarta

Evi Kumiawaty, Prof. Dr. dr. Sri Rahajoe Asj'ari

2009 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Gena angiotensinogen (AGn dan angiotensin II tipe 1 Reseptor (AGTR1) merupakan anggota dari gena Renin Angiotensin System (RAS). RAS berperan penting pada pengaturan tekanan darah, metabolisme natrium dan hemodinamik ginjal. Angiotensin fl dan AGTR1 adalah vasokonstriktor dan perantara pada proliferasi sel dan sintesis protein matriks ekstraseluler. Oleh karena renal dari RAS adalah perubahan hemodinamik ginjal seperti peningkatan tekanan intra glomeruler, stimulasi pada proliferasi set mesangial dan produksi matriks. Perkembangan nefropati diabetika dimulai dengan adanya hiperglikemia kemudian terjadi peningkatan tekanan kapiler, menghasilkan perubahan hemodinamik glomerulus dan perubahan parenkim ginjal. Hiperglikemi menyebabkan peningkatan produksi TGF p yang menyebabkan kadar AGT dan AGTR1 meningkat, terjadi vasokonstriksi, proliferasi sel dan reabsorbsi natrium. Tujuan penelitian ini untuk mengkaji polimorfisme M235T gena AGT dan polimorfisme A1166C gena AGTR1 sebagai faktor risiko terjadinya ND pada pasien OM tipe 2. Metode. Subjek penelitian ini terdiri dari 60 penderita OM tipe 2, yang terdiri dari 30 penderita ND sebagai kasus dan 30 non ND sebagai kontrol. Analisis polimorfisme dilakukan dengan menggunakan PCR-RFLP. Hasil penelitian ini dianalisis menggunakan tes chi square, t-test, metode odds ratio. Hasil. Fekuensi genotip AA gena AGTR1 lebih banyak pada NO dibandingkan non ND (AA,AC,CC = 86,7%; 13,3% ; 00/o dibanding AA, AC, CC = 80%, 10%, 100/o), p > 0,05. Frekuensi aiel A gena AGTRllebih banyak pada NO dibandingkan non NO (aiel A, aiel C = 93,3% ; 6,6% dibanding aiel A, aiel C = 85%; 15%, p = 1, dengan OR = 2,47. Frekuensi genotip TT lebih banyak pada NO dibandingkan non NO (MM, MT, TT = 23,3% ; 26,7%; 500/o dibanding MM, MT, TT = 10%; 53,3% ; 36,7%), p >0,05. Frekuensi aiel T dan aiel M pada NO sama seperti pada non ND (aiel T 63,3% dan aiel M 36,7%) p >0,05 dengan OR= 1 . Heterozigositas genotip MT gena AGT lebih banyak pada non ND. Frekuensi kombinasi genotif AA TT lebih banyak pada NO (43,3%). Kesimpulan. Aiel A polimorfisme Al166C gena AGTR1 merupakan faktor risiko terjadinya NO. Genotip MT polirnorfisme M235T gena AGT merupakan faktor protektif terjadinya ND.

Background. Angiotensinogen (AGT) and ngiotensin II type 1 receptor (AGTRl) gene re members of Renin Angiotensin System (RAS) gene. RAS plays an important role in control of blood pressure, sodium metabolism and renal hemodynamic. Angiotensin II and AGTRI are vasoconstrictor and mediator in the proliferation cell and extracellular matrix protein synthesis. The effect of intrarenal RAS is the change in renal hemodynamic such as the increase of intraglomerular pressure, stimulation on the proliferation of mesangial cell and matrix production. The development of diabetic nephropathy (DN) begins with the hyperglycemia, and capillary pressure's increase, that causes the change of glomerular hemodynamic and renal parenchyme. Hyperglycemia causes the increase of TGF p production which increase the level of AGT and AGTRl. The aim ofthis research is to stroy AGT gene M235T polymorphism and AGTRI gene A1166C polymorphism as risk factor for DN in type-2 diabetes mellitus. Method. Subjects consisted of 60 type-2 DM patients, that distributed into 2 group, group 1 was 30 control individuals without DN and group 2 was 30 case individuals with DN. Polymorphism were determined with PCR-RFLP assays. The result was analized by Chi square tests, t-test and OR. Result. The DN group has higher frequency of genotype AA than non ND (AA,AC,CC = 86,7%; 13,3% ; 00/o vs AA, AC, CC = 800/o, 10%, 100/o), p >0,05 .. The DN group has higher frequency of aiel A than non ND (aiel A, aiel C = 93,3% ; 6,6% vs aiel A, aiel C = 85% ; 15%), p>0,05, OR = 2,47. The DN group has higher frequency of genotype TT than non ND ((MM, MT, TT = 23,3% ; 26,7% ; 50% vs MM, MT, TT = 10%; 53,3% ; 36,7%), p> 0,05, OR = 1. Heterozigositas AGT gena MT genotype is more than non DN. The DN group has higher frequency of genotype combination AA TT (43,3%) Conclusion. In conclusion, A aiel Al166C polymorphism AGTRl gene as a risk factor for DN in type-2 diabetes mellitus. MT genotype M235T polymorphism AGT gene as a protective factor for DN in type-2 diabetes mellitus. Key Words. type 2 diabetes mellitus, diabetic nephropathy, polymorphism, angiotensinogen, angiotensin II type I receptor

Kata Kunci : diabetes mellitus tipe 2, nefropati diabetika, polimorfisme, angiotensinogen, angiotensin ll type 1 receptor