Uji Toksisitas Subkronis Senyawa 1-(2,5-dihidroksifenil)-3-(piridin-2-il)propenon pada Mencit betina Galur Swiss Webster : Kajian Parameter Hematologi dan Fungsi Ginjal

THORIQ ZIYAD, Prof. Dr. Ratna Asmah Susidarti, M.S, Apt; Dr. Ika Puspita Sari, S.Si., M.Si., Apt

2018 | Skripsi | S1 FARMASI

Senyawa 1-(2,5-dihidroksifenil)-3-(piridin-2-il)propenon merupakan senyawa turunan kalkon yang disintesis dengan mereaksikan senyawa 2,5-dihidroksiasetofenon dengan piridinkarbaldehid. Pada uji in vivo senyawa ini mempunyai aktifitas anti-inflamasi dengan DAI sebesar 50,05 �± 16,24%, yang tidak berbeda signifikan dengan ibuprofen. Pada uji toksisitas akut senyawa 1-(2,5-dihidrokrifenil)-3-(piridin-2-il)propenon mempunyai LD50 cut off pada kategori 5 (>5000 mg/kgBB). Untuk menjamin keamanan penggunaan senyawa 1-(2,5-dihidroksifenil)-3-(piridin-2-il)propenon jangka panjang maka diperlukan uji toksisitas subkronis. Penelitian ini menggunakan metode yang dikeluarkan oleh OECD yaituTest Guideline408: Repeated Dose 90-day Oral Toxicity Study in Rodents dengan menggunakan mencit betina galur Swiss Webster usia 6 minggu.Hewan uji dibagi dalam 4 kelompok (n=10), yaitu kontrol PVP 0,5%, dosis 14 mg/kgBB, dosis 28 mg/kgBB, dan dosis 56 mg/kgBB serta 2 kelompok satelit (n=5) yaitu satelit kontrol PVP 0,5% dan satelit dosis 56 mg/kgBB..Terhadap hewan uji dilakukan pemeriksaan parameter hematologi dan parameter fungsi ginjal. Pemberian senyawa 1-(2,5-dihidroksifenil)-3-(piridin-2-il)propenon secara oral berulang 90 hari menimbulkan perubahan pada parameter hematologi berupa kenaikan leukosit, penurunan MCV dan MCH yang tidak berbeda bermakna (p>0,05). Pada pengamatan fungsi ginjal terdapat perubahan pH, volume dan warna urin yang tidak berbeda bermakna (p>0,05). Sedangkan pada pengamatan histopatologis terdapat perubahan histologis ginjal berupa nefritis tubular pada dosis 56 mg/kgBB, dan infiltrasi sel radang pada semua kelompok dosis. Efek toksik yang termanifestasi dari perubahan histologis ginjal ini tidak terbalikkan dalam jangka waktu 14 hari.

1-(2,5-dihydroxyphenyl)-3-(pyridine-2-yl)-propenone is new chalcone derivatives synthesized by reaction between 2,5-dihydroxyacetophenon and piridincarbaldehid. This compound has been tested by in vivo study has an inflammatory activation. The percentage of anti-inflammatory activity 50,05�±16,24% and not significally different with ibuprofen. The acute toxicity studies of this compound showing have LD50 in 5th category (>5000 mg/kgBB). In order to determine safety of long using of 1-(2,5-dihydroxyphenyl)-3-(pyridine-2-yl)-propenone for anti-inflammatory, subchronic toxicity studies 90 day oral test for this compound required. The testing procedure was designed based on the guidelinepublished by OECD,Test Guideline408: Repeated Dose 90-day Oral Toxicity Study in Rodents with 6-week old female Swiss Webster mice. They were assigned into four group (n=10) of PVP 0,5% treated (control) group, 14 mg/kg BW, 28 mg/kg BW, and 56 mg/kg BW compound treated group. There were also two satellite group (n=5) of PVP 0,5% and 56 mg/kg BW. Clinical signs of hematology change and renal function were observed. The 90-day repeated oral administration of 1-(2,5-dihydroxyphenyl)-3-(pyridine-2-yl)-propenone shown a clinical sign such as increasing leukocytes, decreasing MCV, and MCH but not significant(p>0,05). Clinical sign were observed on renal function is, this compound have no effect to change urine parameter significantly. The histopatologist change that obtained after subchronic toxicity studies is tubule-nephrosisaffect more in 56 mg/kg BW dose group, and infiltration of inflammation cell affect in all compound dose group. The elicited toxic effect in histopatologist change seen to be irreversible within 14 day.

Kata Kunci : toksisitas subkronis, 1-(2,5-dihidroksifenil)-3-(piridin-2-il)propenon, mencit Swiss Webster, hematologi, fungsi ginjal.