SINTESIS KHALKON, FLAVON DAN FLAVANON DARI 2,4-DIHIDROKSIASETOFENON DAN VERATERALDEHIDA SERTA UJI AKTIVITASNYA SEBAGAI ANTIMALARIA SECARA IN VITRO

SYARIFAH ASYURA, Prof. Drs. Sabirin Matsjeh, Ph.D; Dr. Winarto Haryadi, M.Si

2018 | Tesis | MAGISTER KIMIA

Sintesis senyawa 2',4'-dihidroksi-3,4-dimetoksikhalkon (2) sebagai senyawa intermediet untuk mensintesis senyawa 7-hidroksi-3',4'-dimetoksiflavon (3) dan 7-hidroksi-3',4'-dimetoksiflavanon (4) telah berhasil dilakukan dengan menggunakan metode konvensional melalui proses pengadukan selama 48 jam pada suhu kamar. Senyawa 2 disintesis dengan bahan dasar senyawa 2,4-dihidroksiasetofenon (1) yang disintesis dari resorsinol dengan katalis ZnCl2 dalam pelarut asam asetat glasial. Proses sintesis senyawa 2 terjadi melalui reaksi Claisen-Schmidt dengan bantuan katalis KOH dalam pelarut etanol. Senyawa 2 hasil sintesis dilakukan pemurnian dengan menggunakan metode rekristalisasi sehingga didapatkan produk berupa kristal berwarna kuning keemasan dengan titik leleh 170-172 °C. Sintesis senyawa 3 dan 4 dilakukan dengan metode refluks menggunakan bahan dasar berupa senyawa 2. Senyawa 2 direfluks selama 5 jam dalam pelarut DMSO dengan katalis iodin pada temperatur 140 °C untuk menghasilkan senyawa 3. Senyawa 3 terbentuk melalui proses siklisasi oksidatif dari senyawa 2 dengan bantuan iodin. Pemurnian senyawa ini dilakukan dengan menggunakan TLC-preparation sehingga menghasilkan senyawa 3 berupa padatan berwarna putih kekuningan dengan titik leleh 174-176 °C. Sintesis senyawa 4 dilakukan dengan merefluks senyawa 2 dalam pelarut etanol dengan katalis H2SO4 pekat selama 12 jam pada temperatur 80 °C. Selanjutnya dilakukan pemurnian dengan CC menggunakan eluen (n-Heksana : Etil asetat) dan diperoleh senyawa 4 berupa padatan berwarna kuning muda dengan titik leleh 190-192 °C. Hasil sintesis keempat senyawa dalam penelitian ini telah berhasil dikarakterisasi dengan menggunakan FT-IR, GC-MS, DI-MS, 1H-NMR dan diperoleh rendemen masing-masing senyawa berturut-turut sebesar 74,31%, 50,00%, 40,10% dan 83,00%. Senyawa 2, 3 dan 4 selanjutnya di uji aktivitasnya sebagai antimalaria secara in vitro dan diperoleh IC50 masing-masing sebesar 1,149, 15,214, dan 26,052 mikrogram/mL. Berdasarkan harga IC50 yang diperoleh, senyawa 2, 3 dan 4 tergolong aktif sebagai antimalaria dalam menghambat pertumbuhan P. falciparum strain 3D7, dan senyawa 2 tergolong sangat aktif sebagai antimalaria dengan harga IC50 < 5 mikrogram/mL.

Synthesis of 2',4'-dihydroxy-3,4-dimethoxychalcone (2) as intermediate compound to synthesize 7-hydroxy-3',4'-dimethoxyflavone (3) and 7-hydroxy-3',4'-dimethoxyflavanone (4) had been done using conventional method for 48 hours of stirring process at room temperature. Compound 2 in this study had been synthesized from 2,4-dihydroxyacetophenone (1) using acetic acid and ZnCl2 catalyst. The synthesis of compound 2 occurs by Claisen Schmidt reaction using KOH catalyst in ethanol solvent. Purification of this compound was done by using recrystallization and obtained the brownies yellow crystal with melting point around 170-172°C. Synthesis of compound 3 and 4 have been carried out by reflux method using compound 2 as starting material. Compound 2 was refluxed in DMSO with I2 catalyst for 5 hours at 140 °C to give compound 3. Compound 3 was formed by oxidative cyclization process from compound 2 using I2 catalyst. Purification of compound 3 was done by using TLC-preparation and obtained yellowish white solids with melting point around 174-176 °C. Synthesis of compound 4 was carried out by refluxing compound 2 in ethanol and concentrated H2SO4 as catalyst for 12 hours at temperature 80 °C. Further purified by CC and obtained compound 4 as pale yellow powder with melting point around 190-192 °C. Synthesis of compound 1, 2, 3 and 4 in this study have been successfully characterized using FT-IR, GC-MS, DI-MS, 1H-NMR and yield of each compound respectively 73.41%, 50.00%, 40.10% and 83.00%. Each compound 2, 3 and 4 then tested their antimalarial activity in vitro and obtained IC50 values (1.149, 15.214, and 26.052 mikrogram/mL, respectively). Based on IC50 values showed that compound 2, 3, and 4 are active as antimalarial againts P. falciparum strain 3D7 and compound 2 is the most active as antimalarial with IC50 value < 5 mikrogram/mL.

Kata Kunci : Verateraldehyde, chalcone, flavone, flavanone, and antimalarial