FREKUENSI DISTRIBUSI ALEL POLIMORFISME GENETIK GEN CYP2C9 DAN CYP2C19 PADA POPULASI SEHAT ETNIK PAPUA

SYAHRUL TUBA, Pembimbing 1. Prof. Dr. Zullies Ikawati. Pembimbing 2. Prof. Dr. Mustofa, M.Kes., Apt

2018 | Tesis | MAGISTER FARMASI KLINIK

Sitokrom P4502C9 (CYP2C9) dan P4502C19 (CYP2C19) memiliki persentase yang besar dan memiliki peran yang sangat penting dalam metabolisme obat. Enzim CYP450 yang mempengaruhi kecenderungan individu memiliki fenotip berupa pemetabolisme cepat maupun pemetabolisme lambat adalah kelompok alel CYP2C, antara lain CYP2C9 dan CYP2C19. Frekuensi varian kedua gen ini bervariasi pada tingkat populasi ras dan etnis yang berbeda. Indonesia yang merupakan negara kepulauan, terdiri dari bermacam-macam etnis yang berbeda. Salah satu etnis yang ada di Indonesia adalah etnis Papua yang berasal dari Provinsi Papua. Aktivitas enzim CYP2C9 dan CYP2C19 antar individu dapat bervariasi yang disebabkan adanya polimorfisme berupa single nucleotide polymorphism (SNP). Varian alel gen CYP2C9 yang menjadi fokus dalam penelitian ini adalah CYP2C9*2 dan CYP2C9*3 sedangkan varian alel dari gen CYP2C19 adalah CYP2C19*17. Penelitian ini bertujuan mengetahui adanya frekuensi distribusi alel CYP2C9*2, CYP2C9*3 dan CYP2C19*17 pada subyek sehat Indonesia suku Papua. Penelitian dilakukan dengan rancangan penelitian cross sectional dan pemilihan subyek didasarkan pada kriteria inklusi penelitian. Teknik pengambilan sampel dengan cara konsekutif sampling. Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif dengan melibatkan 98 subyek sehat etnik Papua. Pengujian genotip dilakukan dengan menggunakan metode PCR-RFLP untuk amplifikasi gen CYP2C9*2, CYP2C9*3 dan CYP2C19*17 dari templat DNA genomik yang diisolasi dari darah sukarelawan. DNA hasil amplifikasi didigesti dengan enzim restriksi AvaII, NsiI dan SfaNI. Hasil amplifikasi dan restriksi kemudian divisualisasi melalui gel agarose pada elektroforesis. Berdasarkan hasil penelitian, frekuensi alel CYP2C9*3 keseluruhan subyek suku Papua sebesar 17%. Tidak terdapat genotip CYP2C9*2 (C/C) dan (C/T), CYP2C19*17 (C/C) dan (C/T) pada 98 subyek uji Papua.

Cytochrome P4502C9 (CYP2C9) and P4502C19 (CYP2C19) have a large percentage and have a very important role in drug metabolism. The CYP450 enzyme that influences the tendency of individuals to have a phenotype of rapid metabolism and low metabolism are CYP2C allele groups such as CYP2C9 and CYP2C19. One of the ethnic groups in Indonesia is ethnic Papuan originating from Papua Province. The activity of CYP2C9 and CYP2C19 enzymes between individuals may vary due to the presence of single nucleotide polymorphism polymorphisms (SNPs). The CYP2C9 gene allele variants that were the focus of this study were CYP2C9*2 and CYP2C9*3 while the allele variant of the CYP2C19 gene was CYP2C19*17. This study aims to determine the frequency of CYP2C9*2, CYP2C9*3 and CYP2C19*17 allele distributions in healthy subjects of Papuan ethnic. The research was designed by a cross-sectional method and it was a descriptive study involving 98 healthy subjects of Papua ethnic. Genotype testing was performed using the PCR-RFLP technique for the amplification of CYP2C9*2, CYP2C9*3 and CYP2C19*17 genes from genomic DNA templates isolated from blood volunteers. The amplified DNA was digested with restriction enzymes AvaII, NsiI and SfaNI. The amplification and restriction results were then visualized via agarose gel 4% on electrophoresis. The conclusion of the research that allele frequency CYP2C9*3 98 subjects of Papuan were 17%. There were absence CYP2C9*2 (C/C) and (C/T), CYP2C19*17 (C/C) and (C/T) genotypes in 98 Papuan subjects.

Kata Kunci : pharmacogenetics, Papuan ethnic, genotyping, PCR-RFLP