EFEK EKSTRAK ETANOL PEGAGAN (Centella asiatica) TERHADAP EKSPRESI TOLL-LIKE RECEPTOR 4 (TLR4), MONOCYTE CHEMOATTRACTANT PROTEIN-1 (MCP-1) DAN CLUSTER OF DIFFERENTIATION 68 (CD68) PADA MENCIT DENGAN UNILATERAL URETERAL OBSTRUCTION

DESTANTRY J.L. SAU, dr. Nur Arfian, Ph.D; dr. Santosa Budiharjo, M.Kes.,PA(K)

2017 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

Latar Belakang: Inflamasi dengan aktivasi Toll-Like Receptor 4 (TLR4), Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) dan infiltrasi makrofag berperan dalam fibrosis renal. TLR4, MCP-1, dan CD68 telah diketahui berkaitan dengan peradangan (inflamasi) ginjal dimana CD68 berkaitan dengan makrofag sedangkan MCP-1 dan TLR4 merupakan mediator inflamasi. Centella asiatica merupakan tanaman herbal yang diketahui dapat menurunkan fibrosis dan inflamasi. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek pemberian ekstrak etanol Centella asiatica terhadap ekspresi Cluster of Differentiation 68 (CD68), Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) dan Toll-Like Receptor 4 (TLR4) pada mencit dengan model Unilateral Ureteral Obstruction (UUO). Metode: Kondisi gagal ginjal kronis diinduksi dengan prosedur UUO pada 15 ekor mencit jantan galur Swiss (usia 12-16 minggu, berat badan 30-40 gram) dan diterminasi setelah 14 hari observasi (UUO, UUO+C1, dan UUO+C2, n=5). Sham operation dilakukan sebagai kontrol (SO, n=5). Mencit UUO+C1 dan UUO+C2 diberikan ekstrak etanol pegagan (Centella asiatica) masing-masing dengan dosis 210 mg/kgBB/hari dan 840 mg/kgBB/hari per oral. Ginjal mencit kemudian diambil untuk ekstraksi cDNA. Ekspresi Cluster of Differentiation 68 (CD68), Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) dan Toll-Like Receptor 4 (TLR4) akan diperiksa dengan metode Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR). Hasil: Prosedur unilateral ureteral obstruction pada kelompok mencit UUO menginduksi terjadinya proses inflamasi yang lebih tinggi. Ekspresi TLR4 pada grup UUO lebih tinggi dibandingkan dengan grup SO. Hasil ini berhubungan dengan tingginya ekspresi MCP-1 dan CD68 pada grup UUO. Ekspresi gen TLR4, MCP-1, dan CD68 pada kelompok mencit dengan perlakuan UUO yang diberikan ekstrak etanol pegagan (Centella asiatica) lebih rendah dibandingkan dengan mencit yang tidak diberi ekstrak etanol pegagan (Centella asiatica) berdasarkan grafik. Kesimpulan: Centella asiatica tidak dapat menurunkan inflamasi ginjal.

Background: Inflammation with activation of Toll-Like Receptor 4 (TLR4), Monocyte Chemoattractant Protein-1 MCP-1 and macrophage infiltration play role in kidney fibrosis. TLR4, MCP-1, and CD68 are associated with inflammation process where the CD68 related with macrophage, MCP-1 and TLR4 are inflammation mediator. Centella asiatica is well known to decrease fibrosis and inflammation, although its effect in kidney inflammation is remain unknown. Objectives: This study aims to investigate effect of Centella asiatica on CD68, MCP-1, and TLR4 mRNA expression in unilateral ureteral obstruction (UUO) model. Methods: Kidney fibrosis was induced using UUO procedure in 15 male Swiss-background mice (2 months age, 30-40 grams weight) and terminated in day 14 (UUO, UUO+C1, and UUO+C2, n=5). Sham operation was used as control group (SO, n=5). Centella asiatica treatment with dose 210 mg/kg/day and 840 mg/kg/day orally was given in UUO+C1 and UUO+C2 mice. Kidneys were harvested for RNA extraction. Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) was used to quantify TLR4, MCP-1, and CD68 expression. Results: Unilateral ureteral obstruction procedure induced higher inflammation process in UUO group. UUO group had higher TLR4 expression compared to SO group. This result associated with higher MCP-1 and CD68 expression in UUO group. Meanwhile, TLR4, MCP-1, and CD68 expression in UUO+C1 and UUO+C2 group lower than in UUO group based on the graphic. Conclusion: Centella asiatica could not decrease renal inflammation.

Kata Kunci : Centella asiatica, UUO, fibrosis renal, inflamasi ginjal, CD68, MCP-1, TLR4