POLIMORFISME GEN ADRENERGIC RECEPTOR BETA 2 (ADRB2) TERHADAP RESISTENSI INSULIN PADA PENDERITA OBESITAS POPULASI JAWA

NAZULA RAHMA S, Dr. Pramudji Hastuti, Apt., MS.; dr. Ahmad Hamim Sadewa, PhD.

2018 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar belakang : Individu dengan obesitas akan meningkatkan risiko terjadinya berbagai penyakit seperti resistensi insulin. Hubungan terjadinya obesitas dan resistensi insulin dipengaruhi oleh berbagai faktor, salah satunya adalah faktor genetik. Polimorfisme gen ADRB2 Arg16Gly dan Gln27Glu menunjukkan hasil yang tidak konsisten terhadap obesitas dan resistensi insulin di beberapa populasi. Tujuan : Penelitian ini bertujuan mengkaji frekuensi genotip dan alel polimorfisme gen ADRB2 Arg16Gly dan Gln27Glu serta mengkaji faktor risikonya terhadap obesitas dan resistensi insulin pada populasi Jawa. Metode : Subyek penelitian ini terdiri dari 100 subyek kontrol dan 100 subyek obes. Subyek diukur berat badan dan tinggi badan untuk menentukan indeks massa tubuh. Gula darah puasa diukur menggunakan metode GOD-PAP, insulin plasma diukur menggunakan ELISA. Polimorfisme gen ADRB2 Arg16Gly dideteksi menggunakan metode PCR-RFLP. Hasil : Polimorfisme gen ADRB2 Arg16Gly menunjukkan genotip AG menurunkan risiko obesitas (OR 0,264; CI 95% 0,119 -0,585; p = 0,001) dibandingkan genotip AA. Genotip CG Gln27Glu meningkatkan risiko obesitas secara signifikan dibandingkan genotip GG dengan nilai RR 2,082 (CI 95% = 1,786-2,427) p = 0,002. Genotip CG Gln27Glu pada subyek perempuan meningkatkan risiko obesitas dengan nilai RR 2,125 (CI 95% 1,696-2,662) p = 0,013. Genotip AA dengan genotip GG dan AG tidak memiliki perbedaan yang signifikan terhadap Indeks Massa Tubuh, waist hip ratio, glukosa, insulin plasma, dan HOMA-IR pada kelompok kontrol dan kelompok obes. Genotip CC dan CG terhadap genotip GG pada kelompok obes memiliki perbedaan yang signifikan untuk insulin plasma, tetapi tidak berbeda secara signifikan untuk IMT, waist hip ratio, kadar glukosa darah, dan HOMA-IR. Kombinasi genotip Arg16Gly dan Gln27Glu tidak meningkatkan risiko obesitas dan tidak berkaitan dengan resistensi insulin Kesimpulan : Polimorfisme gen ADRB2 Arg16Gly tidak meningkatkan risiko obesitas. Genotip CG polimorfisme gen ADRB2 Gln27Glu berkaitan dengan obesitas pada subyek perempuan. Kombinasi genotip Arg16Gly dan Gln27Glu tidak meningkatkan risiko obesitas dan tidak berkaitan dengan resistensi insulin.

Background : Individuals with obesity will increase the risk of developing various diseases such as insulin resistance. The relationship of obesity and insulin resistance is influenced by various factors, one of which is the genetic factor. ADRB2 gene polymorphisms of Arg16Gly and Gln27Glu show inconsistent results against obesity and insulin resistance in some populations Objectives : This study was aimed to investigate the frequency of the genetic polymorphisms of Arg16Gly and Gln27Glu of ADRB2 gene and to analyze risk factors for obesity and insulin resistance in the Javanese ethnic. Methods : This study was conducted on 100 control subjects and 100 obese subjects. Subjects was measured body weight and height to determine body mass index. Fasting blood sugar was measured with the GOD-PAP method, plasma insulin was measured using ELISA. Arg16lGly and Gln27Glu ADRB2 gene polymorphism was detected using PCR-RFLP method. Results : Polymorphisms of Arg16Gly showed AG genotype decreased the risk of obesity (OR 0,264; CI 95% 1,119-0,585; p = 0,001) compared to AA genotype. CG genotype of Gln27Glu increased the risk of obesity significantly compared to GG genotype with RR 2,082 (CI 95% = 1,786- 2,427) p = 0,002. CG Genotype of Gln27Glu in the female group increased the risk of obesity with RR 2,125 (CI 95% 1,696-2,662) p = 0,013. AA genotype with GG and AG genotype did not have significant differences with body mass index, waist hip ratio, glucose, plasma insulin, and HOMA-IR in the control group and obese group. CC and CG genotypes with GG genotype in the obese group had significant differences for plasma insulin, but did not differ significantly for BMI, waist hip ratio, blood glucose levels, and HOMA-IR. Combination genotypes Arg16Gly and Gln27Glu did not increase the risk of obesity and did not associated with insulin resistance Conclusion : ADRB2 gene Polymorphism of Arg16Gly is not increase the risk of obesity. Polymorphism of Gln27Glu CG Genotype is associated with obesity in female subjects. The combination of Arg16Gly and Gln27Glu genotype do not increase the risk of obesity and not related with insulin resistance.

Kata Kunci : Obesitas, Resistensi insulin, Polimorfisme Arg16Gly, Polimorfisme Gln27Glu, obesity, insulin resistance, Arg16Gly polymorphisms, Gln27Glu polymorphisms