Pengaruh Pemberian Haloperidol dan Olanzapine terhadap Kepadatan Sel pada Regio Girus Dentatus Hipokampus Tikus Sprague dawley Setelah Induksi Vascular Cognitive Impairment (VCI)

TITA NANDINI FATIMAH, dr. Irwan Supriyanto, Ph.D.; dr. Ronny Tri Wirasto, Sp.KJ.

2018 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

Latar belakang: Vascular Cognitive Impairment (VCI) atau yang dulu lebih dikenal dengan istilah Vascular Dementia (VaD) dapat menyebabkan gejala psikosis seperti halusinasi, delusi, serta agitasi. Pedoman terbaru dari American Psychiatric Association merekomendasikan penggunaan obat antipsikotik pada keadaan darurat untuk mengobati agitasi atau psikosis pada pasien demensia ketika gejala yang muncul cukup parah dan berbahaya. Obat antipsikotik dibagi menjadi dua golongan yaitu antipsikotik tipikal dan antipsikotik atipikal. Haloperidol merupakan salah satu contoh antipsikotik tipikal yang efek utamanya yaitu blokade selektif reseptor dopamin D2. Olanzapine merupakan salah satu contoh antipsikotik atipikal yang memiliki efek blokade reseptor 5-HT 2A dan blokade selektif parsial reseptor dopamin D2. Pada keadaan iskemia, terjadi pelepasan neurotransmitter seperti dopamin dan glutamat. Dalam jumlah besar, dopamin dan glutamat bersifat neurotoksik sehingga dapat menyebabkan lesi histopatologis dan kematian sel neuron. Blokade reseptor dopamin dengan obat antipsikotik tipikal dan atipikal secara teori dapat mencegah lesi histopatologis dan kematian sel yang lebih luas. Namun, hal ini belum dapat dipastikan secara histopatologis. Tujuan: Untuk mengetahui pengaruh haloperidol dan olanzapine terhadap kepadatan sel pada regio girus dentatus hipokampus tikus Sprague Dawley setelah induksi VCI. Metode: Penelitian ini membandingkan kepadatan sel pada regio girus dentatus hipokampus tikus Sprague Dawley pada 4 kelompok yaitu kelompok induksi VCI dengan injeksi haloperidol, kelompok induksi VCI dengan injeksi olanzapine, kelompok induksi VCI dengan injeksi NaCl, dan kelompok tanpa perlakuan. Induksi VCI dilakukan dengan mengoklusi arteri karotis interna selama 20 menit. Preparat diambil setelah 3 hari injeksi dengan potongan coronal di daerah hipokampus. Data diuji dengan uji One-way ANOVA, p dinyatakan bermakna jika bernilai <0,05. Hasil: Kepadatan sel yang tertinggi dimiliki oleh kelompok haloperidol (133.375 sel/lapang pandang) diikuti oleh kelompok olanzapine (124.75 sel/lapang pandang), kelompok kontrol (120.937 sel/ lapang pandang) dan kelompok oklusi (117.625 sel/lapang pandang) Kesimpulan: Tidak ada perbedaan signifikan antara keempat kelompok (p=0,62). Pada penelitian ini, haloperidol dan olanzapine tidak terbukti memiliki efek neuroprotektif terhadap lesi iskemia pada regio girus dentatus hipokampus tikus Sprague Dawley setelah induksi vascular cognitive impairment (VCI).

Background: Vascular Cognitive Impairment (VCI) can cause psychosis symptoms such as halucination, delusion, and agitation. Guideline by American Psychiatric Association recommends the usage of antipsychotics in case of emergency to treat agitation or psychosis in VCI patient when the symptoms are severe or dangerous. There two types of antipsychotics, typical and atypical. Haloperidol is one of the typical antipsychotics that selectively blocks dopamine D2 receptors. Olanzapine is one of the atypical antipsychotics that blocks 5-HT 2A receptors and partially blocks dopamine D2 receptors. Ischemia induces neurotransmitter release such as dopamine and glutamate. In large amount, dopamine and glutamate are neurotoxic and can cause neuronal death. Dopamine receptor blockade by typical and atypical antipsychotics theoretically can prevent further neuronal death. But, this theory hasn’t been histologically proven. Objective: The aim of this study is to determine the effect of haloperidol and olanzapine on cell region density in the dentate gyrus of Sprague Dawley rat's hippocampus after VCI induction. Methods: This experiment compares cell density in the dentate gyrus of Sprague Dawley rats. The rats were divided into four categories, the VCI-induced injected with haloperidol group, the VCI-induced injected with olanzapine group, VCI-induced injected with NaCl group, and no-treatment group. The induction of VCI was done by the occlusion of internal carotid artery for 20 minutes. The specimens were obtained three days after injection by taking the coronal section of hippocampus. The data obtained was tested using the One-way ANOVA test. P-value is significant if it's <0.05. Result: The highest cell region density was found in haloperidol group (133.375 cells), followed by olanzapine group (124.75 cells), control group (120.937 cells), and occlusion group (117.625 cells). Conclusion: There was no significant cell density difference between four groups of treatments (p=0,62). In this study, haloperidol and olanzapine were not shown to have neuroprotective effect on ischemic lesion in dentate gyrus of Sprague Dawley rat's hippocampus after VCI induction.

Kata Kunci : Vascular Cognitive Impairment, Haloperidol, Olanzapine, Hippocampus