HUBUNGAN MUTASI GEN ISOSITRATE DEHIDROGENASE (IDH) DENGAN USIA ONSET GLIOMA DI INDONESIA

WENING HAPSARI, dr. Rusdy Ghazali Malueka, Sp.S, Ph.D; dr. Ery Kus Dwianingsih, Sp.PA, Ph.D; dr. Abdul Ghofir, Sp.S(K)

2018 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

Latar Belakang: Glioma merupakan jenis tumor otak primer yang memiliki angka insidensi tertinggi dengan angka mortalitas dan morbiditas yang besar karena sering muncul rekurensi dan resisten terhadap sebagian besar terapi. Tampakan histopatologis glioma hanya menjelaskan sebagian dari keseluruhan profil pasien glioma karena meskipun memiliki klasifikasi dan derajat yang sama, perilaku biologis glioma dapat sangat bervariasi. Ditemukannya mutasi gen Isositrate Dehidrogenase (IDH) pada sebagian besar astrositoma derajat II, derajat III, serta glioblastoma sekunder pada sejumlah besar ras kaukasia dengan glioma membuka perspektif tentang kemungkinan terdapatnya pengaruh mutasi gen IDH dengan perilaku biologis terutama usia onset glioma pada ras mongoloid khususnya di Indonesia. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adakah hubungan antara adanya mutasi gen IDH dengan usia onset pasien glioma di Indonesia. Metode: Dengan desain penelitian belah lintang, analisis molekuler terhadap mutasi gen IDH dilakukan pada awetan jaringan glioma dalam Formalin-Fixed-Paraffin-Embedded (FFPE) dan tabulasi data usia onset subyek dihimpun dari rekam medis pasien. Analisis statistik menggunakan uji Fisher Exact untuk mengetahui perbedaan kejadian mutasi IDH pada kelompok-kelompok usia. Hasil: Tidak ditemukan adanya mutasi IDH2 pada seluruh subyek namun ditemukan terdapat mutasi IDH1 pada 5.3% subyek anak (<19 tahun) sedangkan pada pasien dewasa (>19 tahun) sebanyak 39% pasien. Uji hipotesis Fisher-Exact menunjukkan kejadian mutasi IDH1 lebih tinggi secara signifikan pada kelompok usia dewasa (p=0.023). Kesimpulan: Terdapat hubungan antara adanya mutasi gen IDH dengan usia onset pada pasien glioma. Kata Kunci: Isositrate Dehidrogenase (IDH), glioma, usia onset

Background: Glioma is the most common type of primary brain tumor, accounting for more than half of all primary central nervous system (CNS) malignancies. Because of its high recurrence and resistance to most common therapy modalities, particularly in high-grade type, glioma account for significant amount of morbidity and mortality. Histopathology of glioma can only explain glioma profile partially because even within the same degree and classification, glioma clinical behavior can vary greatly. The discovery of Isositrate Dehydrogenase (IDH) gene mutations in most grade II and III astrocytoma and secondary glioblastoma in large numbers of Caucasian leads to a perspective on the possibility in which there is association between IDH gene mutations and overall profile, particularly age of onset, of glioma in Indonesian patients who belong to Mongolian. Aim: This study seeks to know if there is association between IDH gene mutation and age of onset in Indonesian glioma patients. Method: Using cross sectional design, molecular analysis of IDH gene mutations was performed on glioma tissue preserved in Formalin-Fixed-Paraffin-Embedded (FFPE) and subjects’ age of onset was collected from the patient's medical records. Statistical analysis using Fisher Exact test is used to determine the difference of IDH-mutation incidence between each age group. Result: No IDH2 gene mutation was found in all subjects but IDH1 mutation was found in 5.3% children subjects (<19 years) while in adult subjects (> 19 years) it is 39% of patients. The Fisher Exact hypothesis test shows a significant higher incidence of IDH1 mutations in the adult age group (p = 0.023). Conclusion: There is association between IDH gene mutation incidence and age of onset in glioma patients in Indonesia. Keywords: Isositrate Dehidrogenase (IDH), glioma, age of onset

Kata Kunci : Isositrate Dehidrogenase (IDH), glioma, usia onset