Ekspresi Reseptor Estrogen a, Matriks Metaloproteinase 9 dan Gambaran Histologis Model Kanker Payudara Tikus Pasca Pemberian (1)-N-(4- Butoksibenzil)-1,10-Fenantrolinium Bromida.”
MALANIA, Anna Maria Yuriko , Sitarina Widyarini
2010 | Tesis |Senyawa 1,10-fenantrolin dikenal memiliki potensi sebagai agen antikanker. Salah satu turunan 1,10- fenantrolin yang telah diteliti memiliki aktivitas paling potensial sebagai antikanker adalah (1)-N-benzil-1,10- fenantrolin. Penelitian ini bertujuan untuk mengamati efek pemberian senyawa turunan (1)-N-benzil-1,10- fenantrolin yaitu (1)-N-(4-butoksibenzil)-1,10-fenantrolinium bromida terhadap kelenjar payudara tikus yang diinduksi 7,12-dimetilbens[a]antrasen (DMBA). Parameter yang diamati pada penelitian ini meliputi: gambaran histologis dengan menentukan grade, ekspresi Reseptor Estrogen a (ER-a) dan ekspresi Matriks Metaloproteinase 9 (MMP-9) pada model kanker payudara tikus. Sampel penelitian adalah kelenjar payudara tikus putih betina galur Sprague Dawley (SD), yang masing-masing telah menerima perlakuan berbeda pada penelitian sebelumnya (Mustofa et al., 2008). Kelompok N merupakan kelenjar payudara tikus normal. Kelompok K diinduksi dengan DMBA. Kelompok B diinduksi DMBA dan diberi senyawa uji (1)-N-(butoksibenzil)-1,10-fenantrolinium bromida. Kelompok D diinduksi DMBA dan diberi Doksorubisin. Sebanyak 3 sampel diambil secara acak dari masing-masing kelompok tersebut untuk pemeriksaan mikroskopik dengan pewarnaan Hematoksilin dan Eosin, imunohistokimia ER-a menggunakan monoclonal antibody mouse anti-human estrogen receptor dan MMP-9 menggunakan rabbit polyclonal antibody anti MMP-9. Gambaran histologis yang diamati adalah dengan menentukan grade berdasarkan metode Elston Grade. Pewarnaan imunohistokimia ER-a dan MMP-9 dinilai berdasarkan modifikasi Human Score System. Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa (1)-N-(4- butoksibenzil)-1,10-fenantrolinium bromida menurunkan grade histologis karsinoma payudara tikus dan ekspresi ER-a (p<0.05). Namun demikian, tidak mempunyai efek yang berbeda nyata (p>0.05) terhadap ekspresi MMP-9. Kesimpulan dari hasil penelitian ini adalah bahwa pemberian (1)-N-(4-butoksibenzil)-1,10-fenantrolinium bromida dapat menurunkan grade histologis dan ekspresi ER-a pada kanker payudara tikus. Mekanisme antitumor dari (1)-N-(4-butoksibenzil)-1,10- fenantrolinium bromida diduga melalui keterlibatannya pada sinyal ER. Kata Kunci: kanker payudara tikus, (1)-N-(4-butoksibenzil)-1,10-fenantrolinium bromida, DMBA, ER-a, MMP-9.
In our previous study concerning cytotoxicity of 1,10-phenanthroline, we found that (1)-N-(4-butoksibenzil)-1,10-phenanthrolinium bromide derivate of 1,10- phenanthroline exhibited possessing a potential cytotoxic activity in human cancer cell lines. Therefore, this study was conducted to evaluate in vivo effect of (1)-N-(4- butoksibenzil)-1,10-phenanthrolinium bromide on rat breast cancer model by examining the expression of estrogen receptor a (ER-a), Matrix Metalloproteinase 9 (MMP-9) and histological features of rat mammary glands. Mammary tissue samples was donated from previous study (Mustofa et al., 2008), which have received different treatment. Group N (normal breast tissue), did not receive any treatment; group K (breast tissue from rat which is induced by DMBA); group B (breast tissue from rat which is induced by DMBA plus (1)-N-(4-butoksibenzil)- 1,10-phenanthrolinium bromide and group D (breast tissue from rat which is induced by DMBA plus Doxorubicin). Three samples were the n randomly chosen from each group of treatment. The histological grade of mammary tissue was determined by using Elston Grade method. The expression of ER-a and MMP-9 was assessed by the modification of Human Score System. The research findings show that (1)-N-(4-butoksibenzil)-1,10-phenanthrolinium bromide decreased the histological grade of mammary carcinoma and significantly reduced the expression of ER-a (p<0.05), but not in the expression of MMP-9 (p>0.05). These studies above suggest that anticancer mechanism of (1)-N-(4-butoksibenzil)-1,10- phenanthrolinium bromide via the signaling estrogen receptor. Keyword: rat mammary carcinoma, (1)-N-(4-butoksibenzil)-1,10-phenanthrolinium bromide, DMBA, ER-a, MMP-9
Kata Kunci : kanker payudara tikus, (1)-N-(4-butoksibenzil)-1,10-fenantrolinium bromida, DMBA, ER-a, MMP-9.
