TINGKAT EKSPRESI GEN INTERFERON REGULATORY FACTOR 8 (IRF8) PADA PASIEN CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (CML) FASE KRONIK DAN FASE BLAST CRISIS DI RSUP SARDJITO, YOGYAKARTA

AUDRIC KENNY TEDJA, Dewi Kartikawati Paramita,S.Si,M.Si,Ph.D;dr. Susanna Hilda Hutajulu,Ph.D,Sp.PD-KHOM; dr. Umi Solekhah Intansari,M.Kes,Sp.PK(K)

2018 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

Latar Belakang : Chronic Myeloid Leukemia (CML) merupakan salah satu kelainan myeloproliferatif kronik yang ditandai dengan produksi berlebih sel myeloid matur dan imatur pada darah tepi, sumsum tulang, dan limpa. CML disebabkan oleh translokasi resiprokal kromosom 9 dan 22 (kromosom Philadelphia) pada hematopoietic stem cells (HSC) yang menyebabkan terbentuknya gen fusi BCR-ABL. CML terdiri dari 3 fase klinis, yaitu fase kronik, fase akselerasi, dan fase blast crisis. Lebih dari 90% pasien didiagnosis pada fase kronik. Proses biologi perkembangan CML menjadi fase blast crisis masih belum diketahui sepenuhnya. Salah satu hal penting pada progresi CML adalah terhentinya proses diferensiasi sel myeloblast. BCR-ABL mempengaruhi berbagai faktor transkripsi yang terlibat dalam diferensiasi myeloblast, di antaranya adalah Interferon Regulatory Factor 8 (IRF8). IRF8 merupakan faktor transkripsi yang berperan dalam diferensiasi sel myeloid dan ekspresinya seringkali rendah pada pasien dengan leukemia tipe myeloid. Tujuan : Untuk mengetahui perbedaan rerata ekspresi mRNA IRF8 pada pasien CML fase kronik dan fase blast crisis. Metode : Penelitian ini adalah penelitian cross-sectional yang membandingkan ekspresi IRF8 pada pasien CML fase kronik (n=10) dan fase blast crisis (n=10) yang didiagnosis di RSUP Dr. Sardjito dari 2010 hingga 2015. Level ekspresi diukur dengan qRT-PCR dan hasilnya dianalisis dengan uji Mann-Whitney Hasil : Rerata tingkat ekspresi mRNA IRF8 pada pasien CML fase blast crisis lebih tinggi dibanding fase kronik, tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik (p>0.05). Apabila dibandingkan dengan individu normal, level mRNA IRF8 menurun pada 60% sampel pasien fase kronik dan 30% sampel pasien fase blast crisis. Kesimpulan : Tidak terdapat perbedaan rerata tingkat ekspresi mRNA IRF8 yang signifikan pada pasien CML fase kronik dan fase blast crisis.

Background : Chronic Myeloid Leukemia (CML) is a chronic myeloproliferative disorder, characterized by mature and immature myeloid cells in peripheral blood, bone marrow, and spleen. CML is caused by reciprocal translocation of chromosome 9 and 22 (Philadelphia Chromosome) in hematopoietic stem cells (HSC) results in the forming of BCR-ABL fusion gene. CML consist of 3 clinical phases, which are chronic phase, acceleration phase, and blast crisis phase. More than 90% of the patients are diagnosed on chronic phase. Until now, the biological process of CML transformation toward blast crisis phase is not fully understood. The most important event that cause the progression of CML is the developmental arrest of myelobastic cells. BCR-ABL affects several transcription factors that involved in myeloblast differentiation, e.g. Intereferon Regulatory Factor 8 (IRF8). IRF8 is a transcription factor that is involved in myeloid differentiation and its expression decreased in patients with myeloid leukemia Objective : To compare the mean level of IRF8 mRNA expression in CML patients at chronic phase and blast crisis phase. Method: This was a cross sectional research comparing the IRF8 mRNA level of chronic phase (n=10) and blast crisis (n=10) of CML patients who were diagnosed at Dr. Sardjito General Hospital since 2010 till 2015. The IRF8 mRNA level was measured using qRT-PCR and statistically analyzed using the Mann-Whitney test. Results: The mean of IRF8 mRNA level was higher in blast crisis patients compared to that of cronic phase, even though it was not significantly different (p>0.05). When compared to normal healthy individual, the IRF8 mRNA level decreased in 60% of chronic phase patients and only 30% of blast crisis patients. Conclusion: The mean level of IRF8 mRNA of CML patient on chronic phase and blast crisis phase was not significantly different.

Kata Kunci : chronic myeloid leukemia, blast crisis, IRF8