Efek Ekstrak Centella asiatica terhadap Fibrosis Interstitial dan Ekspresi Endothelin-A Receptor (ETAR) pada Mencit dengan Cedera Iskemik/Reperfusi Ginjal

ARINDIRA MAHARANI, dr. Nur Arfian, Ph.D; dr. Ch. Tri Nuryana, M.Kes.; dr. Widya Wasityastuti, M.Sc, M.Med.Ed, Ph.D

2018 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

Latar Belakang Penelitian: Cedera iskemik/reperfusi (IR) ginjal merupakan penyebab utama gagal ginjal akut (AKI). Kondisi ini dicirikan dengan terjadinya fibrosis interstitial ginjal yang melibatkan aktivasi Endothelin-1 (ET-1) dimediasi oleh Endothelin-A Receptor (ETAR) sebagai salah satu mekanismenya. Centella asiatica extract (CeA) telah banyak diaplikasikan untuk manajemen fibrosis pada banyak organ dan belakangan diketahui dapat menghambat fibrosis ginjal, namun efeknya melalui sistem endotelin masih belum diketahui. Tujuan Penelitian: Mengkaji pengaruh CeA terhadap tampakan histologis fibrosis interstitial dan ekspresi ETAR pada model cedera IR ginjal. Metode Penelitian: Cedera IR ginjal terjadi melalui penjepitan pediculus ginjal bilateral pada mencit Swiss Webster (3 bulan, 30-40 gr, n=20). Mencit dengan cedera iskemik/reperfusi ginjal mendapat suplemen ekstrak etanol Centella asiatica dengan dosis 210 mg/kgBB (CeA-1) dan 420 mg/kgBB (CeA-2). Pada hari ke-7 ginjal mencit diambil untuk pembuatan preparat parafin dan ekstraksi RNA. Pengukuran area fibrosis interstitial menggunakan pengecatan Sirius Reddan ekspresi mRNA ETAR/GAPDH dihitung melalui pemeriksaan reverse transcription polymerase chain reaction(RT-PCR). Hasil: CederaIR ginjal menginduksi terbentuknya fraksi area kolagen yang lebih tinggi (p<0,05) namun tidak meningkatkan ekspresiETAR (p>0,05) pada kelompok IR dibandingkan kelompok SO. Pada pelompok CeA1 dan CeA2 fibrosis interstitial lebih rendah (p<0,05) dibandingkan kelompok IR. Sedangkan ekspresiETARtidak berbeda bermakna(p>0,05) pada kelompok CeA1, namun meningkat signifikan (p<0,05) pada kelompok CeA2 dibandingkankelompokIR. Kesimpulan: Centella asiatica dapat menurunkan fibrosis interstitial tidak melalui penurunan ekspresi ETAR pada gagal ginjal kronis.

Background: Kidney ischemic/reperfusion (IR) injury is the major cause of Acute kidney injury (AKI). This condition marked by kidney interstitial fibrosis that involve Endothelin-1 (ET-1) activation mediated by Endothelin-A Receptor (ETAR) as one of the mechanism. Centella asiatica extract (CeA) has been applied in management of fibrosis in many organs and recently reported to inhibit renal fibrosis, but theeffect in endothelin system still unknown. Aim: This study want to elucidate the effect of CeA on kidneyinterstitial fibrosis and ETAR expression in kidney IR injury model. Methods: Kidney IR injury was induced using bilateral pedicles clamping on Swiss Webster mice (3 months, 30-40 grams, n=20). CeA treatment with dose 210 mg/kg (CeA1) and 420 mg/kg (CeA2) orally was given in IR injury mice for 7 days. Kidneys were harvested for interstitial fibrosis quantification based on Sirius Red staining and for RNA extraction. Reverse Transcriptase-PCR (RT-PCR) was used to quantify ETAR expression. Results: Kidney IR injury induced interstitial fibrosis with higher collagen area fraction (p<0.05) but notincreaseETAR expression(p>0.05) in IR group compared to SO. CeA1 and CeA2 group had significant lower interstitial fibrosis (p<0,05) compared to IR group. Meanwhile, ETAR expression had no significant difference (p>0.05)on CeA1 group, but increase significantly on CeA2 group (p<0.05) compared to IR group. Conclusion: Centella asiaticaattenuates interstitial fibrosis but not decrease ETAR expression in CKD.

Kata Kunci : Centella asiatica, cedera iskemik/reperfusi, IR injury, fibrosis interstitial ginjal, kidney interstitial fibrosis, Endothelin-A Receptor (ETAR)