EFEK PEMBERIAN EKSTRAK Centella asiatica (L.) Urban TERHADAP KETEBALAN TUNIKA INTIMA-MEDIA, EKSPRESI eNOS, DAN RASIO MAKROFAG M1/M2 AORTA TIKUS MODEL DIABETES MELLITUS

Amalia Anita Hawas, Prof. dr Ngatidjan, M.Sc., Sp.FK(K).; dr. Dwi Aris Agung N., M.Sc., Ph.D.

2017 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar belakang: Komplikasi DM berkaitan dengan disfungsi vaskular melalui akumulasi adiposa perivaskular dan memicu disregulasi imunitas, yaitu polarisasi makrofag ke arah M1 sehingga terjadi inflamasi kronis. Centella asiatica (L.) Urban diketahui mempunyai efek antiinflamasi namun apakah memiliki efek terhadap perubahan vaskular pada DM belum diteliti. Tujuan: Mengetahui efek ekstrak C. asiatica terhadap ketebalan tunika intimamedia, ekspresi eNOS, dan rasio makrofag M1/M2 aorta tikus model DM yang diinduksi streptozotosin dan NA. Metode: Tikus Wistar dibagi menjadi kelompok normal dan kelompok DM. Kelompok DM terdiri dari kontrol negatif, kontrol positif (kaptopril 50 mg/kgBB/hari), ekstrak C. asiatica (dosis 250 mg/kgBB/hari, 500 mg/kgBB/hari, dan 1000 mg/kgBB/hari). Setelah perlakuan selama 8 minggu, aorta tikus diambil untuk diukur ketebalan tunika intima-media, ekspresi mRNA eNOS, dan rasio M1/M2. Hasil: Pemberian ekstrak C. asiatika dosis 500 mg/kgBB/hari dan 1000 mg/kgBB/hari dapat mencegah penebalan tunika intima-media aorta (p < 0,05). Sedangkan ekstrak C. asiatika dosis 1000 mg/kgBB/hari dapat mencegah peningkatan rasio makrofag M1/M2 (p < 0,05). Ekspresi eNOS tidak menunjukkan hasil yang signifikan (p > 0,05). Kesimpulan: Pemberian ekstrak C. asiatica dapat mencegah penebalan tunika intima-media dan peningkatan rasio makrofag M1/M2 aorta tikus model DM.

Background: Complications of diabetes mellitus may caused by vascular dysfunction through adipose perivascular accumulation that triggers macrophage polarization to M1 and induced chronic inflammation. Centella asiatica (L.) Urban was previously report to have anti-inflammatory effect but the mechanisms related to vascular changes have not been fully understood. Objectives: To explore the effect of C. asiatica (L.) Urban extract on intimamedia thickness, eNOS expression, and macrophage M1/ M2 ratio in aorta diabetic rats induced streptozotocin and nicotinamide. Methods : Wistar rats consisted of normal group and diabetic group which divided into negative control, positive control (captopril 50 mg/kg/day), C. asiatica extract group (dose 250 mg/kg/day, 500 mg/kg/day, and 1000 mg/kg/day). The aorta was harvested after treatment for 8 weeks to measure intima-media thickness, eNOS mRNA expression, and macrophage M1/M2 ratio. Results : The administration of 500 mg/kg/day and 1000 mg/kgBB/day C. asiatica extract may prevented aortic intima-media thickening (p < 0,05). Dose at 1000 mg/kg/day prevented the increase of M1/M2 ratio (p < 0,05). The eNOS expression did not show any significant results (p > 0,05). Conclusion: The extract of C. asiatica (L.) Urban may prevented intima-media tunica thickening and the increase of M1/M2 ratio in diabetic rats aorta.

Kata Kunci : Centella asiatica (L.) Urban, polarisasi makrofag, eNOS, ketebalan tunika intima-media aorta, diabetes mellitus, Centella asiatica (L.) Urban, macrophage polarization, eNOS, aortic intima-media thickness