DETEKSI EPSTEIN-BARR VIRUS NUCLEAR ANTIGEN 1 (EBNA1) DAN LATENT MEMBRANE PROTEIN 1 (LMP1) PADA PASIEN DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA

WAHYU TRI WIDAYATI, Dr. dr. Indrawati, Sp.PA(K).; dr. Nungki Anggorowati, Sp.PA, PhD.

2017 | Tesis-Spesialis | SP ILMU PATOLOGI ANATOMI

Tujuan:Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mendeteksi Epstein-Barr Virus- Nuclear Antigen 1 (EBNA1) dan Latent membran Protein 1 (LMP1) pada pasien Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) dan menganalisis hubungan EBNA1 dan LMP1 tersebut dengan gambaran klinikopatologisnya. Metode: Penelitian ini menggunakan 72 blok parafin pasien Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)dr RSUP dr Sardjito, Yogyakarta dari tahun 2012-2015. Ekspresi EBNA1 dan LMP1dideteksi dengan pemeriksaan imunohistokimia (IHK) dan polymerase chain reaction (PCR). Hasil: Frekuensi EBNA1 dan LMP1 dengan metode pemeriksaan IHK dan PCR pada penelitian ini adalah 34.7% (25/72). EBV-positive DLBCL lebih banyak ditemukan pada pasien perempuan (p=0,277), usia muda (<50 tahun) (p=0,516), stadium awal (<3) (p=0,515), ECOG performance status yang buruk (ECOG 2-4) (p=0,906), terjadi pada lokasi nodal (p=0,826), dan survival yang buruk (p=0,382). Lebih rinci dengan metode pemeriksaan IHK, kasus EBNA1 positif ditemukan lebih banyak pada pasien >50 tahun daripada pada pasien <50 tahun (p=0.028, Chi-square test). Perbandingan antara metode IHK dan PCR ditentukan dengan Wilcoxon Signed Ranks Test, dan menunjukkan bahwa hasil deteksi LMP1 dengan metode IHK lebih tinggi secara bermakna daripada hasil deteksi dengan metode PCR (p=0.021). Kesimpulan: Dengan metode gabungan IHK dan PCR, frekuensi EBV positif pada pasien DLBCL pada penelitian ini lebih tinggi daripada penelitian-penelitian sebelumnya di Asia. Sehingga untuk mendapatkan hasil yang akurat pada deteksi EBV-associated tumor, direkomendasikan untuk menggunakan paling sedikit dua metode pemeriksaan. Metode IHK selain merupakan metode pemeriksaan yang lebih cepat, juga merupakan metode yang efisien dan dapat melengkapi pemeriksaan dengan metode PCR pada deteksi EBV-associated DLBCL.

Objective: The objective of this study is to detect the presence of Epstein-Barr Virus- Nuclear Antigen 1 (EBNA1) and Latent Membran Protein 1 (LMP1) in Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) patients, and to analyze the association of their expression with clinicopathological features. Methods: A total of 72 DLBCL formaline-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue specimens from 2012-2015 were collected from cases classified as Diffuse Large B-Cell Lymphoma. EBNA1 and LMP1 were examined by immunohistochemistry(IHC) and polymerase chain reaction (PCR) techniques. The association of EBNA1 and LMP1 expressions with clinicopathological features of DLBCL were also analyzed. Result: A total of 72 DLBCL specimens from 2012-2015 were collected from the Department of Anatomical Pathology, Faculty of Medicine/Sardjito Hospital, Yogyakarta, Indonesia. Using IHC and PCR methods, total frequency of EBNA1 and LMP1 positive in our study was 34.7% (25/72). EBV-positive DLBCL patients more frequent in female (p=0,277), younger age (<50 years old) (p=0,516), early clinical stage (<3) (p=0,515), bad performance status (ECOG 01) (p=0,906), occurring in extranodal location (p=0,826), and good survival (p=0,382). By IHC methode, the number of EBNA1 positive cases was significantly higher among patients >50 years than among patients <50 years (p=0.028, Chi-square test). The comparison of EBV detection by IHC and PCR were determined by Wilcoxon Signed Ranks Test, and showed IHC LMP1 was significantly higher than PCR LMP1 (p=0.021). Conclusion: Using IHC and PCR methods, frequency of EBNA1 and LMP1 positive DLBCL in our study were higher than previous study in Asia. Therefore recommended that at least two methods be performed to obtain the most accurate results for EBV associated tumor detection. IHC methode as a rapid method, is an efficient and complementary method, followed by PCR for the diagnosis of EBVassociated DLBCL.

Kata Kunci : diffuse large B cell lymphoma, EBNA1, LMP1, imunohistokimia, polymerase chain reaction, diffuse large B cell lymphoma, EBNA1, LMP1, immunohistochemistry, polymerase chain reaction