SINTESIS DAN UJI AKTIVITAS ANTIMALARIA SENYAWA TURUNAN DIBENZALASETON DARI VANILIN

ANGGRAENI DIAN P, Drs. Bambang Purwono, M.Sc., Ph.D. ; Dr. Endang Astuti, M.Si.

2017 | Tesis | S2 Ilmu Kimia

Telah dilakukan sintesis dan uji aktivitas antimalaria senyawa turunan dibenzalaseton dari vanilin. Adapun tujuan penelitian ini adalah mensintesis senyawa target 1-(4-aliloksi-3-metoksifenil)-5-fenil penta-1,4-dien-3-on (3) dan 1-(3-alil-4-hidroksi-5-metoksifenil)-5-fenil-penta-1,4-dien-3-on (4) serta melakukan uji aktivitas antimalaria senyawa target tersebut. Sintesis senyawa target terdiri dari 4 tahap. Tahap pertama yaitu alilasi vanilin dengan metode refluks menggunakan alil bromida sehingga diperoleh senyawa 4-aliloksi-3-metoksi benzaldehida (1). Tahap kedua adalah kondensasi Claisen-Schmidt antara senyawa 1 dengan aseton sehingga dihasilkan senyawa 4-(4-aliloksi-3-metoksifenil)-but-3-en-2-on (2). Tahap ketiga adalah reaksi kondensasi Claisen-Schmidt senyawa 2 dengan benzaldehida sehingga diperoleh senyawa 3. Tahap keempat adalah penataan ulang Claisen senyawa 3 sehingga dihasilkan senyawa 4. Selanjutnya uji aktivitas antimalaria senyawa 3 dan 4 dilakukan dengan metode penghambatan polimerisasi hem. Hasil sintesis senyawa 1, 2, 3, dan 4 diperoleh rendemen berturut-turut sebesar 44,30%, 48,56%, 86,25%, dan 64,83%. Hasil uji aktivitas penghambatan polimerisasi hem diperoleh nilai IC50 senyawa 3 dan 4 berturut-turut sebesar 8,81 x 10-1 mM dan 3,50 x 10-1 mM dengan nilai IC50 klorokuin sebesar 1,83 mM. Hal ini menunjukkan bahwa kedua senyawa ini memiliki potensi lebih aktif sebagai antimalaria dibandingkan klorokuin.

Research of synthesis and antimalarial activity assay of dibenzalacetone derivatives from vanillin had been done. The objects of this study were to synthesize target compound as 1-(4-allyloxy-3-methoxyphenyl)-5-phenyl-penta-1,4-dien-3-one (3) and 1-(3-allyl-4-hydroxy-5-methoxyphenyl)-5-phenyl-penta-1,4-dien-3-one (4), also to evaluate antimalarial activity of the target compounds. Syntheses of target compounds were divided into 4 steps. The first step was allylation of vanillin by reflux method using allyl bromide to obtain 4-allyloxy-3-methoxybenzaldehyde (1). The second step was Claisen-Schmidt condensation between compound 1 and acetone to obtain 4-(4-allyloxy-3-methoxyphenyl)-but-3-en-2-one (2). The third step was Claisen-Schmidt condensation between compound 2 and benzaldehyde to obtain compound 3. The fourth step was Claisen rearrangement of compound 3 to produce compound 4. Then, antimalarial activity assay of compounds 3 and 4 was conducted by haem polymerization inhibitory method. The yield of compounds 1, 2, 3, and 4, respectively, were 44.30%, 48.56%, 86.25%, and 64.83%. The haem polymerization inhibitory activity assay produced the IC50 value of compounds 3 and 4 were 8.81 x 10-1 mM and 3.50 x 10-1 mM, respectively, while IC50 value of chloroquine was 1.83 mM. The result showed that these two compounds were more active than chloroquine as antimalarial.

Kata Kunci : Dibenzalacetone derivatives, heme polymerization, antimalarial