POTENSI EKSTRAK ETANOLIK BIJI MELINJO (Gnetum gnemon L.) DALAM PENINGKATAN AKTIVITAS SITOTOKSIK DOXORUBICIN MELALUI MODULASI SIKLUS SEL KANKER PAYUDARA 4T1

NUR FITRA SARI, Prof. Dr. Edy Meiyanto, M.Si., Apt.; Dr.rer.nat. Adam Hermawan, M.Sc., Apt.

2017 | Skripsi | S1 FARMASI

Doxorubicin merupakan agen kemoterapi yang digunakan dalam terapi kanker payudara. Namun, penggunaannya menimbulkan toksisitas terhadap sel normal dan resistensi. Biji melinjo (Gnetum gnemon L.) yang mengandung berbagai senyawa stilbenoid seperti gnetin C dan trans-resveratrol dilaporkan memiliki aktivitas sitotoksik terhadap berbagai sel kanker. Oleh sebab itu, penelitian ini bertujuan untuk mengeksplorasi potensi biji melinjo sebagai agen ko-kemoterapi untuk meningkatkan efektivitas terapi doxorubicin pada penyakit kanker, khususnya kanker payudara. Kandungan senyawa kimia ekstrak etanolik biji melinjo (EBM) diidentifikasi menggunakan kromatografi lapis tipis (KLT). Uji sitotoksik tunggal EBM dan kombinasinya dengan doxorubicin dilakukan dengan MTT assay dengan parameter nilai IC50 dan persen viabilitas sel. Pengamatan pengaruh EBM dan kombinasinya dengan doxorubicin terhadap modulasi siklus sel dilakukan dengan flowcytometry dengan parameter % jumlah sel di tiap fase. Hasil penelitian menunjukkan EBM memiliki efek sitotoksik terhadap sel 4T1 dengan nilai IC50 150 ± 4,9 µg/ml. Uji sitotoksik kombinasi EBM dan doxorubicin dapat menurunkan viabilitas sel lebih besar dibandingkan dengan perlakuan tunggal. Perlakuan kombinasi EBM dan doxorubicin menyebabkan modulasi siklus sel 4T1 pada fase G2/M. Berdasarkan data-data yang diperoleh, menunjukkan EBM dapat meningkatkan sitotoksisitas doxorubicin sehingga EBM berpotensi dikembangkan sebagai agen ko-kemoterapi pada terapi kanker, terutama kanker payudara dengan karakter triple-negative.

Doxorubicin is chemotherapeutic agent widely used for breast cancer. Nonetheless, its clinical uses could initiate toxicity to normal cells and drug resistance. Melinjo seed (Gnetum gnemon L.) with its stilbenoid compound i.e. gnetin C dan trans-resveratrol, was reported to have cytotoxic activity on various cancer cells. Therefore, the aims of this study is to explore melinjo seed as co-chemotherapeutic agent to enhance effectiveness of doxorubicin in cancer therapy, especially in breast cancer. Chemical compound of melinjo seed extract (MSE) was identified using thin layer chromatography (TLC). Cytotoxic effect of MSE and its combination with doxorubicin was conducted by MTT assay with the parameter of IC50 and percent of cell viability. The effect of MSE and its combination with doxorubicin on cell cycle modulation was observed using flow cytometer with the parameter of percent cells in each cell cycle phase. The results showed MSE had cytotoxic effect on 4T1 cells with IC50 value of 150 ± 4,9 µg/ml. Combination of MSE and doxorubicin could decrease cells viability greater than single treatment. Furthermore, the combination also modulated cell cycle in G2/M phase. In conclusion, MSE could enhances doxorubicin cytotoxic thus MSE has potency to be developed as co-chemotherapeutic agent for cancer disease especially triple-negative breast cancer.

Kata Kunci : Gnetum gnemon L., doxorubicin, ko-kemoterapi, 4T1/ Gnetum gnemon L., doxorubicin, co-chemotherapy, 4T1