SINTESIS DAN AKTIVITAS SITOTOKSIK SENYAWA 2,5-BIS(4-ASAM BORONAT)BENZILIDIN SIKLOPENTANON PADA SEL MCF-7/HER2

ROHMAD YUDI UTOMO, Prof. Dr. Edy Meiyanto, M.Si., Apt. & Prof. Dr. Ratna Asmah Susidarti, M.S., Apt.

2017 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Pengembangan agen kemoterapi dan boron carrying pharmaceutical yang tertarget spesifik pada HER2 menjadi penting karena peran protein tersebut dalam meningkatkan perkembangan kanker. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mensintesis analog kurkumin, yaitu Pentagamaboronon-0 (PGB-0) atau 2,5-bis (4-asam boronat) benzilidin siklopentanon dan untuk mengeksplorasi aktivitas sitotoksik pada sel kanker MCF-7/HER2. Sel MCF-7/HER2 digunakan sebagai model sel kanker payudara overekspresi HER2 dan sel NIH3T3 sebagai sel normal. PGB-0 mampu berikatan pada ATP-binding site HER2 dan EGFR berdasarkan studi molecular docking. PGB-0 berhasil disintesis dengan menghasilkan rendemen sebanyak 33% dan telah dikonfirmasi menggunakan IR, 1HNMR, 13CNMR dan spektroskopi massa. Berdasarkan hasil uji MTT assay, PGB-0 menurunkan viabilitas sel pada sel MCF-7/HER2 dengan nilai IC50 270 μM namun tidak berpengaruh pada sel NIH3T3. Analisis siklus sel menunjukkan bahwa PGB-0 meningkatkan akumulasi sel pada sub-G1. Secara keseluruhan, senyawa PGB-0 menghambat pertumbuhan sel melalui induksi kematian sel. Dengan demikian, PGB-0 berpotensi untuk dikembangkan sebagai agen kemoterapi dan boron carrying pharmaceutical tertarget protein HER2.

Development of chemotherapeutic agent and boron carrying pharmaceutical based on HER2 specific targeted is important due to its role in enhancing cancer progression. The purpose of this study is to synthesize curcumin analogue, namely Pentagamaboronon-0 (PGB-0) or 2,5-bis(4-boronic acid)benzylidine cyclopentanone, and to explore the cytotoxic activity on HER2 overexpressedcancer cells. MCF-7/HER2 was used as a model of HER2 overexpressed-breast cancer cells and NIH3T3 as normal cells. PGB-0 bound to ATP-binding site of HER2 and EGFR based on molecular docking study. PGB-0 was synthesized resulting in 33% yields and was confirmed by IR, 1HNMR, 13CNMR and Mass spectroscopy. Based on MTT assay PGB-0 decreased cells viability on MCF-7/HER2 cells with IC50 value of 270 μM but performed no effect on NIH3T3 cells. Cell cycle analysis revealed that PGB-0 increased sub-G1 accumulation. PGB-0 decreased HER2 expression in a dose-dependent manner. We conclude that the new compound PGB-0 inhibits cell growth through cell death induction. Thus, PGB-0 is potential to be developed as a chemotherapeutic agent and boron carrying pharmaceutical targeted on the HER2 receptor.

Kata Kunci : Sintesis PGB-0, HER2, sitotoksik