PENGARUH INDUKSI ASAM URAT TERHADAP EKSPRESI TRANSFORMING GROWTH FACTOR BETA (TGF-Beta), COLLAGEN 1 (COL1) DAN FIBROSIS INTERSTISIAL PADA HEPAR MENCIT (Mus musculus)

IMAM TAUFIK, Dr. dr. Dwi Cahyani R. S., M.Kes., PA(K); dr. Nur Arfian, Ph.D

2017 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

Latar Belakang: Asam urat adalah damage-associated molecular patterns (DAMP) yang dilepaskan oleh sel mati, yang akan memicu terjadinya peradangan. Kejadian hiperurisemia setiap tahunnya mengalami peningkatan. Fibrosis interstisial hepar merupakan akibat dari peradangan kronis yang ditandai dengan akumulasi berlebihan dari matriks ekstraseluler, termasuk kolagen. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh induksi asam urat terhadap terjadinya fibrosis interstisial hepar pada mencit yang komponennya adalah fraksi area fibrosis interstisial fibrosis, ekspresi TGF-Beta dan COL1. Metode Penelitian: Penelitian ini merupakan penelitian quasi eksperimental dengan post test only control group design. Penelitian ini membutuhkan 15 mencit jantan, berusia 3-4 bulan, yang dibagi dalam tiga kelompok: mencit yang diinduksi dengan NaCl intraperitoneal selama 28 hari (Kontrol, n=5) sebagai Kontrol, mencit yang diinduksi asam urat intraperitoneal selama 21 hari (AU21, n=5) dan mencit yang diinduksi asam urat intraperitoneal selama 28 hari (AU28, n=5). Mencit diterminasi setelah 21 dan 28 hari dan dinilai secara histologis menggunakan pewarnaan Sirius Red untuk melihat fraksi area fibrosis interstisial hepar, ekspresi TGF-Beta dan COL1 dinilai menggunakan RT-PCR. Hasil Penelitian: Terdapat peningkatan signifikan pada fraksi area fibrosis interstisial di kelompok Kontrol dibandingkan dengan AU21 (p<0,05) dan AU28 (p<0,05), dan pada AU21 dibandingkan dengan AU28 (p<0,05). Terdapat peningkatan pada Ekspresi TGF-Beta di kelompok AU21 dibandingkan AU28 (p<0,05). Peningkatan signifikan juga dapat dilihat pada ekspresi COL1 di kelompok AU21 (p<0,05) dan AU28 (p<0,05) dibandingkan dengan kelompok Kontrol. Kesimpulan: Induksi asam urat dapat menyebabkan fibrosis interstisial, peningkatan ekspresi TGF-Beta dan COL1.

Background: Uric acid is damage-associated molecular patterns (DAMP) released by dead cells, that will trigger inflammation. The incidence of hyperuricemia is increasing every year. Interstitial fibrosis of the liver is the result of chronic inflammation characterized by excessive accumulation of extracellular matrix, including collagen. Objective: This study is aimed to determine the effect of uric acid induction on interstitial fibrosis in mice liver whose component measured by area fraction of interstitial fibrosis, expression of TGF-Beta and COL1. Methods: This study was a quasi-experimental with post test only control group design. This study required 15 male mice, 3-4 months old, and the mice were divided into three groups: induced with saline intraperitoneally for 28 days (control, n=5) as a control, induced with uric acid intraperitoneally for 21 days (AU21, n=5) and induced with uric acid intraperitoneally for 28 days (AU28, n=5). The mice were terminated after 21 and 28 days and assessed histologically using Sirius Red staining to see the area fraction of interstitial fibrosis of the liver, the expression of TGF-Beta and COL1 were assessed by RT-PCR. Results: There was a significant increase in the area fraction of interstitial fibrosis at Control group compared to AU21 group (p<0,05) and AU28 group (p<0,05), and at AU21 group compared to AU28 group (p<0,05). There was a significant increase in the expression of TGF-Beta at AU21 group compared to the AU28 group (p<0,05). Significant increase was also seen in the expression of COL1 at AU21 group (p<0,05) and AU28 group (p<0,05) compared to the Control group. Conclusion: Uric acid induction can lead to interstitial fibrosis, increased expression of TGF-Beta and COL1 in mice liver.

Kata Kunci : Hepar, Fibrosis Interstisial Hepar, Asam Urat, Hiperurisemia, TGF-Beta, COL1