PENGARUH PEMBERIAN CALCITRIOL TERHADAP REMODELING VASA, EKSPRESI ENDOTHELIN-1 (ET-1), ETAR, DAN ENDOTHELIAL NITRIC OXIDE SYNTHASE (eNOS) PADA MENCIT DENGAN UNILATERAL URETERAL OBSTRUCTION

M HALIM HANINDYA K, dr. Nur Arfian, Ph.D.; dr. Santosa Budiharjo, M.Kes., PA(K).

2017 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

Latar Belakang: Gagal ginjal kronis (Chronic Kidney Disesase/CKD) saat ini mengalami peningkatan peringkat sebagai penyebab kematian terbanyak di dunia. Progresi CKD diduga melibatkan jalur molekular seperti ET-1 dan eNOS, yang keduanya berperan dalam regulasi vasa. Calcitriol diduga memiliki efek renoprotektif karena memiliki reseptor di banyak sel, salah satunya sel endothel ginjal. Namun, hingga saat ini belum banyak diketahui peran calcitriol dalam regulasi renovaskular khususnya melalui modulasi ET-1 dan eNOS yang ditandai remodeling vasa. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui peran calcitriol dalam regulasi renovaskular dengan remodeling vasa melalui modulasi ET-1 dan eNOS pada mencit dengan Unilateral Ureteral Obstruction (UUO). Metode: Mencit jantan galur Swiss Webster (n=15, usia 2-3 bulan, berat 30-50 g) dibagi dalam 3 kelompok: kontrol (SO), UUO (UUO), dan UUO + calcitriol 0,125 μg/kgBB/hari (UUO-D). Pada hari ke-14, mencit diterminasi kemudian dilakukan pengambilan sampel untuk ekstraksi cDNA dan blok parafin. Remodeling vasa dinilai dengan pengecatan Sirius Red dengan parameter wall area (WA), lumen area (LA), dan wall-to-lumen area ratio (WLAR). Ekspresi ET-1, ETAR, dan eNOS dinilai menggunakan RT-PCR. Hasil: Dibanding SO, pada kelompok UUO didapatkan nilai yang lebih tinggi untuk WLAR, ekspresi ET-1 & ETAR, serta nilai LA yang lebih rendah (p<0,05) tanpa perbedaan bermakna pada WA dan ekspresi eNOS. Sedangkan dibanding UUO, pada kelompok UUO-D didapatkan nilai yang lebih tinggi untuk LA dan ekspresi eNOS, serta nilai WLAR yang lebih rendah (p<0,05) tanpa perbedaan bermakna pada WA, ekspresi ET-1 dan eNOS. Kesimpulan: Calcitriol diperkirakan mempengaruhi regulasi renovaskular dengan remodeling vasa melalui modulasi eNOS sebagai respon upregulation ET-1.

Background: Chronic kidney disease (CKD) now becomes one of the most death cause globally. CKD progression is known to involve molecular pathway such as ET-1 and eNOS, which have function in vascular regulation. Calcitriol is suggested to have renoprotective effect as its receptor is found in many cells such as endothelial cell. However, the role of calcitriol in renovascular regulation marked by vascular remodeling through ET-1 and eNOS modulation is not clearly understood. Aim: This study is aimed to elucidate the role of calcitriol in renovascular regulation marked by vascular remodeling through ET-1 and eNOS modulation in mice with unilateral ureteral obstruction (UUO). Method: Male Swiss-Webster background mice (n=15, 2-3 months old, weighted 30-50 g) was divided into three gropus: sham-operated (SO), UUO (UUO), and UUO + calcitriol 0,125 μg/kgBB/day (UUO-D). Termination was done at day 14, and the obstructed kidney was harvested for paraffin making and cDNA extraction. Vascular remodeling assessment was done by measuring wall area (WA), lumen area (LA), and wall-to-lumen area ratio (WLAR) microscopically with Sirius Red staining. The expression of ET-1, ETAR, and eNOS was quantified using RT-PCR. Results: Compared to SO, UUO group demonstrate higher WLAR and ET-1 & ETAR expression with lower LA (p<0,05), but no difference in WA and eNOS expression. While compared to UUO, UUO-D group demonstrate higher LA and eNOS expression with a lower WLAR (p<0,05), but no difference in WA and ET-1 & ETAR expression. Conclusion: Calcitriol is suggested to have a role in renovascular regulation by vascular remodeling via ET-1 and eNOS modulation.

Kata Kunci : CKD, calcitriol, remodeling vasa, ET-1, eNOS