PERUBAHAN EKSPRESI ICAM-1, EKSPRESI TLR-4, DAN CEDERA TUBULUS ANTARA PERIODE AKUT DAN PERIODE KRONIS CEDERA ISKEMIK-REPERFUSI GINJAL PADA MENCIT

KHOIRONI RACHMAD DAMARJATI, dr. Nur Arfian, Ph.D; dr. Dian Prasetyo Wibisono, M.Sc

2017 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

Latar Balakang: Cedera iskemik-reperfusi adalah salah satu etiologi penting gagal ginjal akut dan sering menimbulkan kematian karena menimbulkan kerusakan tubulus. Gagal ginjal akut memiliki tingkat insidensi yang tinggi dan meningkat. Pasien yang selamat dari gagal ginjal akut mempunyai risiko lebih besar untuk mengalami gagal ginjal kronis dan end-stage renal disease (ESRD). Belum ditemukan obat yang efektif untuk mengatasinya. Dengan mengetahui mekanisme cedera iskemik-reperfusi ginjal secara lebih rinci dapat membantu penemuan pilihan terapi-terapi terbaru. Molekul proinflamatorik seperti ICAM-1 dan TLR-4 terbukti berperan pada cedera iskemik-reperfusi otak. Tujuan: Tujuan penelitian ini untuk melihat perubahan ekspresi ICAM-1, ekspresi TLR-4, dan cedera tubulus antara periode akut dan periode kronis cedera iskemik-reperfusi ginjal pada mencit. Metode: Lima belas mencit galur Swiss-Webster diberi perlakuan cedera ginjal iskemikreperfusi dengan penjepitan pedikel ginjal selama 30' diikuti reperfusi. Sampel dibagi dibagi menjadi grup sham operation (SO, n=5), IR1 (n=5), dan IR12 (n=5). Ekspresi gen diteliti dengan reverse transcriptase PCR lalu dihitung dengan software ImageJ. cedera tubulus diamati secara mikroskopis dengan pewarnaan PAS. Data diuji statistik dengan tes Kruskal Wallis atau one way ANOVA dengan signifikansi p<0,05. Hasil: Rerata ekspresi ICAM-1 grup SO (1,136±0,305) vs IR1 (1,315±0,078) vs IR12 (1,193±0,098), p= 0,227. Rerata ekspresi TLR-4 grup SO (1,022±0,109) vs IR1 (1,208±0,071) vs IR12 (1,197±0,088), p=0,025. Rerata skor cedera tubulus grup SO=1,13 (1,00-1,35) vs IR1=3,75 (3,46-4,00) vs IR12=3,02 (2,55-3,49), p=0,000. Kesimpulan: Ginjal yang mengalami cedera iskemik-reperfusi akan mengalami peningkatan ekspresi ICAM-1, TLR-4, dan cedera tubulus pada hari pertama dan diikuti penurunan pada hari kedua belas.

Background: Ischemic-reperfusion injury is one of the important causes of acute kidney injury (AKI) and has high mortality rate because it may induce tubular injury. AKI has high and increasing incidences. Survivors have more risk of developing chronic kidney disease (CKD) and end-stage renal disease (ESRD). Effective medication is not yet known. Understanding the exact mechanism of renal ischemic-reperfusion injury will help the discovery of new and more effective treatment. ICAM-1 and TLR-4 are found contributing in brain ischemic-reperfusion injury. Objectives: The objective of this research is to study the alteration of ICAM-1 expression, TLR-4 expression, and tubular injury between acute period and chronic period of renal ischemic reperfusion injury in mice. Method: Fifteen Swiss-Webster mice underwent renal ischemic-reperfusion injury by 30' renal pedicles clamping followed with reperfusion. Samples were divided into groups: Sham operation (SO, n=5), IR1 (n=5), dan IR12 (n=5). Gene expression were analyzed with reverse transcriptase PCR and then calculated with ImageJ software. Tubular injury were seen microscopically with PAS staining. Kruskal Wallis or one way ANOVA statistical test was used to test the significancy of the data. Significance value used is p<0,05. Results: Mean of the ICAM-1 expression is SO (1,136±0,305) vs IR1 (1,315±0,078) vs IR12 (1,193±0,098), p=0,227. Mean of TLR-4 expression is SO (1,022±0,109) vs IR1 (1,208±0,071) vs IR12 (1,197±0,088), p=0,025. Mean of tubular injury score is SO=1,13 (1,00-1,35) vs IR1=3,75 (3,46-4,00) vs IR12=3,02 (2,55-3,49), p=0,000. Conclusion: Renal ICAM-1 expression, TLR-4 expression, and tubular injury increases one day after renal ischemic-reperfusion injury and then decreases in day twelfth.

Kata Kunci : Cedera iskemik-reperfusi ginjal, ICAM-1, TLR-4, Cedera tubulus