PENGARUH INDUKSI ASAM URAT TERHADAP FIBROSIS INTERSISIAL DAN PENINGKATAN JUMLAH MAKROFAG INTERSISIAL PADA JANTUNG MENCIT (Mus musculus)

AMIMA MEIZA AZYYATI, Dr. dr. Dwi Cahyani Ratna Sari, M.Kes.,PA(K); dr. Nur Arfian, Ph.D

2016 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

Latar belakang : Berbagai studi epidemiologi menunjukkan bahwa peningkatan kadar asam urat dalam darah berpengaruh terhadap faktor risiko dan prognosis penyakit cardiovascular. Belum banyak penelitian yang menjelaskan mekanisme kenaikan asam urat dalam darah (hiperurisemia) terhadap kerusakan pada organ jantung, diperkirakan asam urat sebagai molekul DAMP dapat menyebabkan inflamasi yang berakibat pada terbentuknya fibrosis pada jantung. Pengetahuan tentang hubungan asam urat dengan progresi fibrosis jantung dapat dimanfaatkan sebagai dasar alternatif screening awal penyakit cardiovascular pada pasien dengan hiperurisemia. Tujuan penelitian : Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji pengaruh induksi asam urat terhadap fibrosis intersisial dan peningkatan jumlah makrofag intersisial pada jantung mencit. Metode : Dilakukan induksi asam urat pada mencit dengan galur swiss (jantan, 30-50 gram, 3 bulan, n=15) dengan injeksi intraperitoneal. Mencit diterminasi pada hari ke 21 dan 28. Pewarnaan sirius red digunakan untuk melihat adanya fraksi area fibrosis. Jumlah sel makrofag dilihat dengan metode pewarnaan immunohistokimia anti CD-68. Ekspresi kolagen-1 diperiksa dengan RT-PCR, dan dianalisis menggunakan software image-J. Data dianalisis secara statistik dengan one way ANOVA dan Kruskall Wallis. Hasil penelitian : Terdapat peningkatan yang bermakna fraksi area fibrosis, jumlah makrofag, dan ekspresi kolagen-1 antara kelompok AU21 dan AU28 terhadap kelompok kontrol (p<0,05). Kesimpulan : Induksi asam urat dapat meningkatkan ekspresi kolagen-1, fibrosis intersisial, jumlah makrofag pada mencit.

Background: Several epidemiological studies indicate a correlation between increasing blood uric acid level with risk factor and prognosis of cardiovascular disease, but there are only a few research that explain the mechanism of hyperuricemia induced cardiac fibrosis. Uric acid as DAMP (damage associated molecular pattern) causes inflammation and fibrosis in many organ, but the effect to heart was not clear. The correlation between uric acid and cardiac fibrosis can be used as basic theory on early screening of cardiovascular disease in people with hyperuricemia. Objective:The aim of this study is to investigate effect of uric acid on interstitial fibrosis and the number of interstitial macrophage on mice. Method: This study used 15 male mice divided into 3 group. Uric acid was injected to mice through intraperitoneal injection to cause hyperuricemia, the mice is sacrificed on the 21st and 28th day after the first injection. Sirius red is used as basic staining to determine the fibrosis area, while immunohistochemistry method with anti CD-68 is used to identify the macrophages. RT PCR is used to determine collagen-1 expression. Data were analyzed using image J, and statistically analyzed by performing one way ANOVA and Kruskall Wallis . Result: Both AU21 and AU28 group have a significanly higher interstitial fibrosis area, total macrophages and collagen-1 expression than control group (p<0,05). Conclusion: Uric acid induction will increase interstitial fibrosis area, the number of macrophages, and collagen-1 expression on the heart of mice.

Kata Kunci : asam urat, fibrosis intersisial, ekspresi kolagen-1, makrofag