SINTESIS SENYAWA TURUNAN KHALKON DAN FLAVON BERBAHAN DASAR VANILIN DAN UJI SITOTOKSIK TERHADAP SEL KANKER SERVIKS (HeLa), SEL KANKER KOLON (WiDr), DAN SEL KANKER PAYUDARA (T47D) SECARA IN VITRO

ENDANG LESTARI, Prof. Dr. Sabirin Matsjeh; Dr. Respati Tri Swasono, M.Phil

2017 | Tesis | S2 Ilmu Kimia

Telah dilakukan sintesis dan uji sitotoksisitas secara in vitro senyawa turunan khalkon dan flavon dari vanilin. Senyawa turunan khalkon telah disintesis melalui reaksi Claisen-Schmidt dari vanilin dengan 2-hidroksiasetofenon dan 2,4-dihidroksiasetofenon dengan katalis KOH 40% dan KSF montmorilonit dalam metanol yang diaduk selama 24-48 jam dilanjutkan dengan refluks selama 24 jam. Melalui reaksi ini diperoleh senyawa 2 aksen,4-dihidroksi-3-metoksikhalkon (senyawa 1) dan 2 aksen,4 aksen,4-trihidroksi-3-metoksikhalkon (senyawa 2). Melalui reaksi siklisasi oksidatif antara senyawa 1 dan 2 dengan iodin dalam pelarut DMSO akan diperoleh 4 aksen-hidroksi-3 aksen-metoksiflavon (senyawa 3) dan 4 aksen-dihidroksi-3 aksen-metoksiflavon (senyawa 4). Semua produk dilakukan karakterisasi menggunakan spektrometer FT-IR, TLC Scanner, GC-MS, MS-Direct, 1H-NMR dan 13C-NMR. Uji sitotoksisitas senyawa turunan khalkon dan flavon secara in vitro terhadap sel kanker payudara (T47D), serviks (HeLa), dan kolon (WiDr) dilakukan dengan metode MTT. Senyawa 1 berhasil disintesis dengan rendemen 13,77% berupa padatan berwarna kuning cerah, senyawa 2 berupa padatan berwarna kuning dengan rendemen 6%, senyawa 3 berupa padatan kuning dengan rendemen 53,10% dan senyawa 4 berupa padatan putih kekuningan dengan rendemen 42,25%. Berdasarkan uji aktivitas sitotoksik senyawa 1, 2, 3 dan 4 terhadap ketiga sel kanker dan sel vero secara in vitro menunjukkan nilai IC50 berturut turut sebesar 14,05; 2,09; 79,62; dan 134.58 mikro gram/mL (sel HeLa), 27,34; 38,76; 106,33; dan 122,82 mikro gram/mL (sel T47D), 28,53; -52,72; 86,09; dan 109,32 mikro gram/mL (sel WiDr); dan 100,79; 103,26; 571,18 dan 122,36 mikro gram/mL (sel Vero). Berdasarkan nilai IC50, senyawa 1 dan 2 memiliki aktivitas sitotoksik tinggi terhadap sel kanker HeLa dan WiDr, dan aktivitas sitotoksik yang sedang terhadap sel kanker T47D dan sel Vero; sedangkan senyawa 3 dan 4 memiliki aktivitas sitotoksik sedang terhadap ketiga sel kanker. Senyawa 3 dan 4 memiliki aktivitas sitotoksik berturut-turut yaitu kategori tidak memiliki aktivitas sitotoksik dan aktivitas sitotoksik sedang terhadap sel Vero.

Synthesis and in vitro cytotoxicity activity of chalcone dan flavone derivatives from vanillin have been carried out. The chalcone derivatives (2 aksen,4-dihydroxy-3-methoxychalcone and 2 aksen,4 aksen,4-trihydroxy-3-methoxychalcone) have been synthesized through Claisen-Schmidt reaction from 2-hydroxyacetophenone and 2,4-dihydroxyacetophenone with 4-hydroxy-3-methoxy benzaldehida (vanillin) in aqueous KOH 40% and montmorillonite KSF as catalyst in methanol. Futhermore, synthesis of 4 aksen-hydroxy-3 aksen-methoxyflavone (compound 3) and 7,4 aksen-dihydroxy-3 aksen-methoxyflavone (compound 4) were synthesized through oxidative cyclization from 2 aksen,4-dihydroxy-3-methoxychalcone (compound 1) and 2 aksen,4 aksen,4-trihydroxy-3-methoxychalcone (compound 2) with iodine in DMSO. All these products were characterized by FT-IR, TLC Scanner, GC-MS, MS-Direct, 1H-NMR and 13C-NMR spectrometer. The compounds were tested cytotoxicity activity as an anticancer agent against cervical, colon, and breast cancer cells (Hela, WiDr, and T47D cell lines) in vitro using MTT assay. The result of study showed that the compound 1as bright yellow crystal with a yield of 13.77%, the compound 2 as yellow crystals with a yield of 6%, the compound 3 as yellow solid in yield 53.10%, and the compound 4 as yellow solid in yield 42.25%. The chalcones derivatives showed that in vitro greater activities than the flavones derivatives in Hela, WiDr and T47D cell lines. The cytotoxicity test showed that IC50 value of compound 1, 2, 3 and 4 were 14.05; 2.09; 79.62 and 134.58 micro gram/mL (HeLa cell lines), 27.34; 38.76; 106.33; and 122.82 micro gram/mL (T47D cell lines), and 28.53; -52.72; 86.09; and 109.32 micro gram/mL (WiDr cell lines) and 100.79; 103.26; 571.18 dan 122.36 micro gram/mL (sel vero) respectively. Based on the IC50 value, compound 1 and 2 were most active against Hela and WiDr cell lines and less active against T47D and Vero cell lines; compound 3 and 4 were less active against the three cancer cell lines and vero cell lines. Compound 3 were inactive against vero cell lines.

Kata Kunci : khalkon, flavon, aktivitas antikanker, sel kanker T47D, HeLa, WiDr, vanilin.