ANALISIS MEDROKSIPROGESTERON ASETAT MENGGUNAKAN KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI DAN SPEKTROSKOPI INFRAMERAH YANG DIKOMBINASIKAN DENGAN KALIBRASI MULTIVARIAT

M Z FATHURACHMAN, Prof. Dr. Sudibyo Martono, M.S., Apt.

2016 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Medroksiprogesteron asetat (MPA) merupakan bahan aktif tunggal dalam sediaan suspensi injeksi kontrasepsi hormonal yang paling banyak digunakan oleh pasangan usia subur di Indonesia. Analisis terhadap MPA penting untuk dilakukan karena berkaitan dengan kontrol kualitas sediaan farmasi dan obat kontrasepsi secara rutin demi menjamin kualitas obat yang digunakan secara luas di masyarakat. Hal ini menjadi tantangan untuk mengembangan metode analisis yang praktis, mudah, berbiaya rendah, akurat, aman serta ramah lingkungan. Penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan dan melakukan validasi metode analisis MPA dalam sediaan suspensi injeksi secara spektroskopi Fourier Transform Infrared (FTIR) yang dikombinasikan dengan kalibrasi multivariat, serta membandingkan hasilnya dengan hasil yang didapat dengan metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) untuk memperoleh model prediksi sediaan suspensi injeksi MPA. Penggunaan metode spektroskopi FTIR-kalibrasi multivariat partial least square (PLS) untuk MPA dilakukan dalam 3 tahapan, yaitu pembuatan model kalibrasi, validasi (internal dan eksternal) serta penetapan sampel uji yang mana kadar aktual sampel MPA yang digunakan untuk kalibrasi, validasi, dan uji sampel sebelumnya sudah ditentukan menggunakan metode KCKT yang sudah divalidasi. Hasil validasi metode analisis menggunakan KCKT memenuhi persyaratan validasi. Uji linieritas pada kisaran 50-300 µg/mL memiliki nilai r = 0,99995. Presisi hari pertama dan kedua untuk MPA diperoleh RSD = 1,30 dan 0,69 %. Uji akurasi dengan menggunakan metode adisi standar memiliki recovery antara 100,36-100,76%. Hasil penelitian dengan metode spektroskopi FTIR-kalibrasi multivariat PLS dapat digunakan untuk penetapan kadar MPA pada rentang bilangan gelombang optimal 1650-2383 cm-1. Nilai R2 untuk kalibrasi, validasi internal dan eksternal > 0,98 menunjukkan akurasi yang baik. Nilai RMSEC, RMSECV, RMSEP dan PRESS yang diperoleh relatif kecil mendekati 0 dan menunjukkan presisi yang baik. Nilai uji t independen memberikan nilai p > 0,05 sehingga dapat disimpulkan bahwa tidak terdapat perbedaan bermakna pada hasil analisis antara kedua metode. Metode analisis MPA menggunakan spektroskopi FTIR- kalibrasi multivariat PLS dapat digunakan sebagai alternatif metode analisis MPA selain KCKT. Kata kunci : medroksiprogesteron asetat - kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) � fourier transform infrared (FTIR) - partial least square (PLS)

Medroxyprogesterone acetate (MPA) is the sole active ingredient in the injectable suspensions contraception which is the most widely used method of hormonal contraception by couples of reproductive age in Indonesia. Analysis of the MPA is important to perform as it relates to the quality control of pharmaceutical products and contraceptive drugs to ensure the quality of drugs those are widely used in the community. This is a challenge to develop analytical methods that are practical, easy, low-cost, accurate, safe and environmentally friendly. The aims of the study are to develop and to validate the analytical methods of MPA in the injectable suspensionby Fourier Transform Infrared (FTIR) spectroscopy combined with multivariate calibration, and to compare it withHigh Performance Liquid Chromatography (HPLC) method to obtain a predictive model for MPA injectable suspensions. The use of spectroscopic methods FTIR-multivariate calibration partial least square (PLS) for MPA carried out in three stages: modeling calibration, validation (internal and external) and the determination of the test samples where the levels of actual samples of MPA used for calibration, validation, and test samples have been determined previously by a validated HPLC method. The results of validation analysis method by HPLC meet validation requirements. Linearity test in the range of 50-300 µg/mLhasr value = 0.99995. Precision test of first and second days for MPA obtained by RSD = 1.30 and 0.69 %. Accuracy test by standard addition methodshow recovery value between 100.36 to 100.76%. The conclusion of the research are FTIR spectroscopy PLS multivariate calibration methodcan be used for the assay of MPA in the range of optimal wave number 1650-2383 cm-1. The R2results value for calibration, internal and external validation> 0.98, indicate good accuracy. Obtained valuesof RMSEC, RMSECV, RMSEP and PRESS are relatively small close to 0,therefore show good precision. Independent t test p values> 0.05 so that it can be concluded that there are no significant differences in the results between the two methods of analysis.MPA analysis method by spectroscopic FTIR-PLS multivariate calibration can be used as an alternative to MPA analysis methodby HPLC. Keywords: medroxyprogesterone acetate - high performance liquid chromatography (HPLC) - fourier transform infrared (FTIR) - partial least square (PLS)

Kata Kunci : medroksiprogesteron asetat, kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT), fourier transform infrared (FTIR), partial least square (PLS)