SINTESIS DAN UJI SITOTOKSISITAS TURUNAN KHALKON DAN FLAVON TERHADAP SEL KANKER HeLa, T47D DAN WiDr SECARA IN VITRO

RETNO ALIYATUL F, Prof. Drs. Sabirin Matsjeh, Ph.D ; Dr. Chairil Anwar

2016 | Tesis | S2 Ilmu Kimia

Senyawa turunan khalkon dan flavon telah berhasil disintesis dan diuji sitotoksisitas terhadap sel kanker. Senyawa khalkon (1-2) disintesis melalui reaksi kondensasi Claisen-Schmidt dari 2-hidroksiasetofenon atau 2,4-dihiroksiasetofenon dengan 6-bromoveratraldehida. Sintesis khalkon (1-2) dilakukan dengan refluks (65 derajat celcius) selama 24 jam menggunakan metanol sebagai pelarut dan NaOH sebagai katalis. Senyawa flavon (3-4) disintesis melalui siklisasi oksidatif senyawa khalkon (1-2) dengan katalis iodin dalam pelarut dimetilsulfoksida (DMSO) pada kondisi refluks (120 derajat celcius) selama 4 jam. Senyawa hasil sintesis dianalisis strukturnya dengan FTIR, GC-MS/MS-direct, KLT-scanner, 1H- dan 13C-NMR. Senyawa hasil sintesis diuji sitotoksisitas terhadap sel kanker HeLa, T47D, dan WiDr dengan metode MTT assay. Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa 1 (2aksen-hidroksi-2-bromo-4,5-dimetoksikhalkon), senyawa 2 (2aksen,4aksen-dihidroksi-2-bromo-4,5-dimetoksikhalkon), senyawa 3 (2aksen-bromo-4aksen,5aksen-dimetoksiflavon) dan senyawa 4 (7-hidroksi-2aksen-bromo-4aksen,5aksen-dimetoksiflavon) diperoleh dengan rendemen secara berurutan sebesar 78; 72; 28 dan 30%. Hasil uji sitotoksisitas menunjukkan bahwa senyawa 1 memiliki aktifitas sedang dalam menghambat sel kanker WiDr dengan nilai IC50 sebesar 87,09 mikrogram/mL sedangkan senyawa 2 memiliki aktifitas sedang dalam menghambat sel kanker HeLa dan WiDr dengan nilai IC50 sebesar 48,97 dan 47,86 mikrogram/mL. Uji sitotoksisitas terhadap senyawa 3 dan 4 dinyatakan tidak aktif dalam menghambat sel kanker Hela, T47D dan WiDr dengan nilai IC50 lebih dari 100 mikrogram/mL.

Synthesis and cytotoxicity test against cancer cell lines of chalcone and flavone derivatives have been investigated. The chalcone derivatives (1-2) was synthesized by Claisen-Schmidt condensation of 2-hydroxyacetophenone or 2,4-dihydrozyacetophenone with 6-bromoveratraldehyde. The synthesis of chalcones (1-2) was carried out by reflux condition (65 degree celcius) for 24 hours using methanol as a solvent and NaOH as a catalyst. The flavone derivatives (3-4) were synthesized by oxidative cyclization of chalcone (1-2) with iodine as a catalyst in reflux condition (120 degree celcius) for 4 hours. The structures of synthesized compounds were characterized by FTIR, GC-MS/MS-direct, TLC-scanner, 1H- and 13C-NMR. The cytotoxicity of compound (1-4) was tested against HeLa, T47D and WiDr cancer cell lines by MTT assay. The results showed that 2accent-hydroxy-2-bromo-4,5-dimethoxychalcone (1), 2aksen,4accent-dihydroxy-2-bromo-4,5-dimethoxychalcone (2), 2accent-bromo-4accent,5accent dimethoxy flavone (3) and 7-hydroxy-2accent-bromo-4accent,5accent-dimethoxyflavone (4) produced 78, 72, 28 and 30,33% in yield, respectively. The cytotoxicity test indicated that compound 1 had a moderate activity for inhibiting the growth of WiDr cancer cells with IC50 87,09 microgram/mL, while compound 2 had a moderate activity for inhibiting the growth of HeLa and WiDr cancer cells with IC50 48,97and 47,86 microgram/mL. The cytotoxicity test indicated that compound 3 and 4 were not active for inhibiting the growth of HeLa, T47D and WiDr cancer cells with IC50 value more than 100 microgram/mL.

Kata Kunci : khalkon, flavon, uji sitotoksisitas, antikanker