KORELASI ANTARA CEDERA TUBULUS DENGAN EKSPRESI HYPOXIA-INDUCIBLE FACTOR-1alpha PADA CEDERA ISKEMIK/REPERFUSI GINJAL MENCIT

TONI FEBRIYANTO, dr. Nur Arfian, Ph.D; dr. Dian Prasetyo Wibisono, M.Sc.

2016 | Skripsi | S1 PENDIDIKAN DOKTER

Latar Belakang: Cedera iskemik/reperfusi (I/R) ginjal merepresentasikan kausa tersering cedera ginjal akut.Pada kondisi hipoksia, ekspresi hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) teraktivasi tetapi peningkatan HIF-1α bersifat nefroprotektif atau pro-fibrotik sangat tergantung pada sifat dan durasi model hewan serta metode yang digunakan. Tujuan Penelitian: Penelitian ini bertujuan untuk menginvestigasi korelasi antara cedera tubulus dengan HIF-1α pada model I/R ginjal mencit pada dua waktu yang berbeda yaitu hari pertama dan hari keduabelas. Metode: Lima belas ekor mencit jantan galur Swiss umur 3-4 bulan menjalani prosedur penjepitan vasa renalis selama 30 menit sebagai model I/R. Hewan coba dikelompokkan menjadi 3 kelompok secara acak, yakni kelompok Sham Operated (SO, n=5), kelompok Hari Pertama I/R(H1-I/R, n=5), dan kelompok Hari Keduabelas I/R (H12-I/R, n=5). Pewarnaan Periodic Acid Schiff (PAS) digunakan untuk menilai skor cedera tubulus. Ekspresi HIF-1α diperiksa dengan Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR). Data dianalisis dengan uji statistik one way ANOVA, Kruskal-Wallis dan uji korelasi Spearman (p<0,05). Hasil Penelitian: Cedera I/R menyebabkan peningkatan skor cedera tubulus pada hari pertama dan menurun pada hari keduabelas (p<0,001). Ekspresi HIF-1α tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna pada hari pertama tetapi meningkat pada hari keduabelas (p<0,001). Cedera tubulus tidak berkorelasi secara statistik (p>0,05) dengan ekspresi HIF-1α pada hari pertama sedangkan berkorelasi kuat (p<0,05, r=+0,79) pada hari keduabelas. Kesimpulan: Terdapat korelasi positif antara cedera tubulus dengan ekspresi HIF-1α pada hari keduabelas.

Background: Renal ischemic/reperfusion (I/R) injury represents the biggest cause of acute kidney injury. In hypoxic condition, hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) expression is activated but the role of increasing HIF-1α as nephroprotective or pro-fibrotic depends on the nature and duration of animal model as well as the method used. Objective: The research is aimed to investigate the correlation of tubular injury with HIF-1α on renal ischemic/reperfusion injury in mice but on two different timeline, the first and the twelfth day. Method: Fifteen 3 to 4-month male Swiss mice underwent bilateral renal vessels clamping procedure for 30 minutes as I/R model. Animals were randomly divided into 3 groups: Sham Operated group (SO, n=5), First Day I/R group (H1-I/R, n=5), and Twelfth Day I/R group (H12-I/R, n=5). Periodic Acid Schiff (PAS) staining is used to assess tubular injury score. HIF-1α expression is assessed by Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR). Data is analyzed with one way ANOVA, Kruskal-Wallis and Pearson correlation test (p<0,05). Results: I/R injury caused the tubular injury score to elevate on the first day and to decrease on the twelfth day (p<0,001). HIF-1α expression did not show any correlation statistically (p>0,05) on the first day but positively correlated (p<0,05, r=+0,79) on the twelfth day. Conclusions: Tubular injury positively correlates with HIF-1α expression on the twelfth day.

Kata Kunci : Kata Kunci: Cedera Iskemik/Reperfusi, Cedera Ginjal Akut, Ekspresi HIF-1α, Nefroprotektif, Fibrosis.