POLIMORFISME GENA SULFONYLUREA RECEPTOR-1 (SUR1) EKSON 33 (p.S1369A) SEBAGAI FAKTOR RISIKO DIABETES MELLITUS TIPE 2 DI YOGYAKARTA

NICHOLAS ADI PERDANA SUSANTO, Prof. Dr. Mustofa, M.Kes, Apt.; dr. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D

2016 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang Diabetes Mellitus tipe 2 adalah penyakit metabolik yang disebabkan oleh gangguan sekresi insulin, kerja insulin atau keduanya sehingga berakibat terjadinya hiperglikemia. KATP channel yang ada di membran sel-β pankreas memiliki peran penting dalam pengaturan sekresi insulin. Polimorfisme gena SUR1 ekson 33 (p.S1369A) pada KATP channel akan menyebabkan penurunan kemampuan KATP channel sehingga penutupan KATP channel akan terganggu, sekresi insulin menurun dan terjadi Impaired Glucose Tolerance (IGT) dan akhirnya menyebabkan DM tipe 2. Hubungan antara polimorfisme gena SUR1 ekson 33 (p.S1369A) terhadap DM tipe 2 masih kontroversial dan telah diteliti di beberapa populasi, tetapi belum pernah di teliti di Indonesia, khususnya di Yogyakarta. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis hubungan antara polimorfisme gena SUR1 ekson 33 sebagai faktor risiko DM tipe 2 di Yogyakarta. Metode Penelitian ini menggunakan rancangan studi kasus-kontrol dengan subjek penelitian pasien DM tipe 2 sebanyak 35 orang subjek sebagai kelompok kasus dan 37 orang subjek sehat non-DM sebagai kelompok kontrol. Genotiping polimorfisme gena SUR1 ekson 33 (p.S1369A) dilakukan dengan metode PCR-RFLP. Analisis statistik menggunakan independent t-test/Mann-Whitney, Chi-Square test/Kolmogorov-Smirnov, One Way ANOVA dan Post Hoc. Hasil Distribusi frekuensi genotip TT, TG, GG serta frekuensi alel T dan G antara kelompok kontrol dan kasus tidak berbeda bermakna. Frekuensi genotip TT, TG dan GG pada kelompok kontrol sebesar 32,43%, 48,65% dan 18,92% sedangkan kelompok kasus sebesar 31,43%, 51,43% dan 17,14%. Sekresi Insulin dan nilai HOMA-β memiliki perbedaan yang signifikan antara kelompok kontrol dan kasus. Individu yang membawa genotip GG memiliki sekresi insulin dan nilai HOMA-β yang rendah. Odds Ratio (OR) genotip TG dan GG adalah 1,091 dan 0,935; sedangkan OR alel G adalah 0,984. Kesimpulan Poimorfisme gena SUR1 ekson 33 (p.S1369A) merupakan faktor risiko ringan DM tipe 2 di Yogyakarta. Individu dengan genotip GG memiliki sekresi insulin yang rendah.

Background Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) is a metabolic disorder caused by the impairment of insulin secretion, insulin action or both so as to cause the occurrence of hyperglikemia. KATP channel in pancreatic β-cell membrane has an important role in the regulation of insulin secretion. Sulfonylurea Receptor-1 (SUR1) genes polymorphism of exon 33 (p.S1369A) on KATP channel will decrease the ability of KATP channel so that it will disturb the closure of KATP channel, decrease insulin secretion and induce Impaired Glucose Tolerance (IGT) dan eventually lead to T2DM. The study on p.S1369A polymorphism of SUR1 gene and T2DM has been reported in many population, but it has not been reported in Indonesia, especially Yogyakarta. However, the association is still controversial. The objective of this study is to analyze SUR1 gene polymorphism of exon 33 (p.S1369A) as a risk factor of T2DM in Yogyakarta. Methods This research was a case-control study using 72 subjects. It was divided into two groups, 35 subjects with T2DM as the case group and 37 healthy subjects without T2DM as the control group. The SUR1 genes polymorphism of exon 33 (p.S1369A) genotyping was detected by PCR-RFLP method. It is analyzed statistically using independent t-test/Mann-Whitney, Chi-Square test/Kolmogorov-Smirnov, One Way ANOVA and Post Hoc. Result The frequency distribution of genotype TT, TG, and GG in the control group were 32,43%, 48,65% and 18,92%, while the case group were 31,43%, 51,43% and 17,14%. The genotype and alelle frequency distribution between two groups did not differ significantly. There was a significant difference of insulin secretion and HOMA-β value between the control and the case group. Subject with GG genotype had lower insulin and HOMA-β value. The Odds Ratio for TG and GG genotype were 1,091 and 0,935; while Odds Ratio of G alelle was 0,984. Conclusion Polymorphisms of genes SUR1 exon 33 (p.S1369A) is a mild risk factor for type 2 Diabetes Mellitus in Yogyakarta. Subject with the GG genotype has lower insulin secretion.

Kata Kunci : Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), SUR1 gene polymorphism (p.S1369A), Insulin Secretion, HOMA-β