POLIMORFISME ABCC8 EXON 16 -3 C>T SEBAGAI FAKTOR RISIKO DIABETES MELLITUS TIPE 2 DI YOGYAKARTA

johana puspasari dwi pratiwi, dr. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D, DR. Med. dr. Indwiani Astuti

2016 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

LATAR BELAKANG ABCC8 adalah gen yang mengkode protein subunit SUR1 dari kanal K-ATP yang memiliki peran sentral dalam sekresi insulin dari sel beta, sehingga gen tersebut memiliki potensi sebagai kandidat faktor risiko dalam perkembangan Diabetes Mellitus tipe 2 (DM tipe 2). Polimorfisme gen ABCC8 exon 16 -3 C>T telah dilakukan di berbagai populasi tetapi menghasilkan data yang tidak konsisten. Oleh karena itu, studi ini bertujuan untuk meneliti hubungan pomorfisme tersebut dengan DM tipe 2 di Yogyakarta. METODE 40 individu dengan DM tipe 2 dan 44 pasien tanpa DM tipe 2 direkrut untuk menjadi subjek kasus dan kontrol. Polimorfisme gen diperiksa dengan menggunakan PCR-RFLP. Hubungan antara insulin puasa dan HOMA-����¯�¿�½���¯���¿���½������¯������¿������½����¯�¿�½������¯����¯�¿�½������¿����¯�¿�½������½����¯�¿�½���¯���¿���½������¯������¿������½����¯�¿�½���¯���¿���½����¯�¿�½������² dengan polimorfisme dianalisis dengan ANOVA dan Post Hoc. Untuk menentukan faktor risiko polimorfisme digunakan Chi-square dan odds ratio. HASIL Frekuensi alel T ditemukan sebanyak 0,45 pada subjek DM tipe 2 dan 0,48 pada subjek non DM, tidak terdapat perbedaan bermakna dari frekuensi alel T antara subjek DM tipe 2 dan non DM (p=0,723, OR=0,90, CI: 0,49-1,65). Terdapat perbedaan bermakna antara HOMA-����¯�¿�½���¯���¿���½����¯�¿�½������² genotip CC dan CT pada subjek DM tipe 2 (p=0,005). Kadar insulin puasa menunjukkan perbedaan bermakna antara genotip CC dan TT pada subjek DM tipe 2 (p=0,013). KESIMPULAN Polimorfisme ABCC 8 exon 16 -3 C>T tidak berhubungan dengan prevalensi DM tipe 2 pada populasi Yogyakarta, tetapi pengaruh polimorfisme terhadap perkembangan fenotip diabetes pada DM tipe 2 tidak dapat dieksklusikan sebab terdapat hubungan antara polimorfisme dengan sekresi insulin pada subjek DM tipe 2.

BACKGROUND ABCC8 is a gene encoding the SUR1 subunit of the K-ATP channel which plays a central role in insulin secretion from the beta cell, hence its potential as the candidate risk gene in the development of type 2 Diabetes Mellitus (DM type 2). the polmorphism of ABCC8 exon 16 -3 C>T has been investigated in various populations with inconsistent result. Therefore, this study aimed to explore the association of the polymorphism with DM type 2 in Yogyakarta population. METHOD a number of 40 patients with DM type 2 and 44 patients without DM type 2 were recruited as case and control subjects, respectively. the polymorphism was genotyped using PCR-RFLP. The association between insulin secretion and the polymorphism was analyzed with ANOVA and Post Hoc Test. Chi-square and odds ratio were employed to determine whether the polymorphism was a risk of DM type 2. RESULTS Allele T frequency was found to be 0,45 among DM type 2 subjects and 0,48 among non DM subjects, there was no significant difference of allele T frequency between DM type 2 and non DM subjects (p=0,723, OR=0,90, CI: 0,49-1,65). There was a significant difference of HOMA Beta between CC and CT genotypes among subjects with DM type 2 (p=0,005). Fasting insulin concentration exhibited a significant difference between CC and TT genotypes among DM type 2 subjects (p=0,013). CONCLUSION ABCC8 exon 16 -3 C>T polymorphism was not associated with DM type 2 prevalency in Yogyakarta population, however the impact of the polymorphism on diabetes pathogenesis in DM type 2 can not be excluded because of the association with insulin secretion in DM type 2 subjects.

Kata Kunci : Diabetes mellitus type 2, ABCC8 exon 16 -3 C>T polymorphism, fasting insulin, insulin secretion, HOMA BETA