AKTIVITAS ANTIMETASTASIS EKSTRAK ETANOLIK JAMUR TIRAM (Pleurotus ostreatus (Jacq.) P. Kumm.) MELALUI PENGHAMBATAN MIGRASI DAN EKSPRESI PROTEIN MMP-9 PADA SEL KANKER PAYUDARA 4T1

LAYUNG SEKAR SIH WIKANTHI, Prof. Dr. Edy Meiyanto, M.Si., Apt. dan drh. Retno Murwanti, M.P., Ph.D.

2016 | Skripsi | S1 FARMASI

Kanker menyebabkan kematian sebesar 7,4 juta kasus di dunia dan menduduki peringkat kedua setelah kardiovaskuler. Kanker payudara merupakan jenis kanker yang paling lazim diderita wanita, hingga menjadi penyebab kematian tertinggi pada wanita termasuk di Indonesia. Pengobatan kanker payudara semakin sulit apabila kanker sudah memasuki stadium lanjut atau disebut metastasis ke jaringan lain. Penghambatan migrasi dan invasi akan menyebabkan penghambatan metastasis. Salah satu bahan alam yang berpotensi adalah jamur tiram (Pleurotus ostreatus (Jacq.) P. Kumm.) yang mengandung senyawa lovastatin. Lovastatin telah diketahui mempunyai kemampuan menghambat proliferasi dan migrasi pada beberapa sel kanker seperti kanker kolon dan sel darah putih. Lovastatin juga memiliki aktivitas penghambatan ekspresi dan sekresi protein MMP-9 pada sel otot polos pembuluh darah, sel NIH 3T3 dan v-H-Ras 3T3. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengkaji potensi ekstrak etanolik jamur tiram (EEJT) memiliki aktivitas sitotoksik, penghambatan migrasi, dan penurunan ekspresi protein MMP-9 pada sel kanker payudara metastatis 4T1. Uji aktivitas sitotoksik EEJT pada sel kanker payudara 4T1 diamati menggunakan MTT assay dengan parameter IC50. Pengaruh EEJT terhadap migrasi sel 4T1 dengan parameter persen penutupan luas area migrasi diamati menggunakan metode scratch wound healing assay. Penurunan ekspresi protein MMP-9 diamati menggunakan gelatin zymograph dengan parameter pesrsen intensitas band. Hasil penelitian menunjukkan EEJT memiliki aktivitas sitotoksik terhadap sel kanker payudara 4T1 secara dose dependent manner dengan nilai IC50 sebesar 400 μg/mL yang berarti cukup poten. EEJT dalam penelitian ini cenderung menghambat migrasi sel kanker payudara 4T1 pada konsentrasi 50 dan 100 μg/mL. EEJT juga cenderung menurunkan ekspresi protein MMP-9 yang dihasilkan pada sel 4T1 sebesar 32% dibandingkan dengan kontrol. Berdasarkan hasil yang diperoleh dapat disimpulkan bahwa EEJT berpotensi sebagai agen antimetastasis pada sel kanker payudara 4T1 melalui penghambatan migrasi sel dan ekspresi protein MMP-9. Kata kunci: Pleurotus ostreatus, metastasis, migrasi, MMP-9, 4T1

Cancer causes 7.4 million deaths in the world. Cancer is the second main causes of death, after cardiovascular. Breast cancer is the most common type of cancer that affects women. Breast cancer is the highest cause of death in women, including Indonesia. Breast cancer treatment becomes more difficult after metastasis to other tissues. Part of metastasis process such as migration and invasion is a target of cancer therapy. Jamur tiram or oyster mushroom (Pleurotus ostreatus (Jacq.) P. Kumm.) contains a steroid compound called Lovastatin that is known as anticancer agent. Lovastatin has inhibitory activity of proliferation and migration in colon cancer cells and white blood cells. Lovastatin inhibits expression and secretion of MMP-9 protein in vascular smooth muscle cells, NIH 3T3 and v-H-Ras 3T3 cells. The aim of this study is to investigate cytotoxic activity, antimigration, and inhibition of expression MMP-9 protein of ethanolic extract of jamur tiram (EEJT). The cytotoxic activity was carried out using MTT assay. Scratch wound healing assay was used to determine migration inhibitory activity of EEJT while gelatine-zymography was conducted to detect MMP-9 expression toward 4T1 cells (metastatic breast cancer cells). The result showed that EEJT performed less cytotoxic activity with IC50 value of 400 µg/ml. EEJT 50 dan 100 μg/mL inhibited cells migration on 4T1 cells. In addition, EEJT decreased MMP-9 expression by 32% compared with controls . In conclusion, EEJT possess activity as antimetastasis agent by inhibition of migration and MMP-9 expression. Therefore, the further study needed be conducted to find out EEJT molecular target playing a role in metastatic pathway. Keywords : Pleurotus ostreatus, metastasis, migration, MMP-9, 4T1 metastatic breast cancer cells.

Kata Kunci : Pleurotus ostreatus, metastasis, migrasi, MMP-9, 4T1