PENGARUH METFORMIN TERHADAP PENEKANAN EKSPRESI CYCLIN D1, AKTIVASI p53 DAN INDUKSI APOPTOSIS PADA KULTUR SEL HELA

RATIH DEWI YUDHANI, Dr. Med.dr. Indwiani Astuti

2014 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang : Data WHO menunjukkan Indonesia merupakan negara dengan jumlah penderita kanker serviks tertinggi di dunia. Kemoterapi kanker relatif belum optimal dan sering menimbulkan efek samping serius.Metformin(N,N-dimethylbiguanide) dik\enal luas sebagai terapi diabetes tipe 2. Penelitian epidemiologi maupun eksperimental menunjukkan bahwa metformin berpotensi sebagai antikanker. Berdasarkan fakta tersebut mendorong dilakukannya penelitian ini untuk mengetahui pengaruh metformin terhadap penekanan ekspresi cyclin D1, aktivasi p53 dan induksi apoptosis pada sel HeLa. Penelitian ini sebagai upaya untuk menemukan dan mengembangkan strategi terapi yang baru dalam melawan kanker, khususnya kanker serviks. Tujuan Penelitian : Penelitian ini secara umumbertujuanmengkaji potensi aktivitas antikanker metformin, khususnya mengkaji kemampuan metformin dalam menekan ekspresi cyclin D1, mengaktivasi p53 dan menginduksi apoptosis pada sel HeLa. Metode Penelitian : Jenis penelitian ini eksperimen kuasi dengan post test only with non equivalent control group design. Uji sitotoksisitas dengan MTT assay untuk menetapkan IC50 metformin pada sel HeLa. Pengamatan penekanan ekspresi cyclin D1 dan aktivasi p53 dilakukan dengan imunositokimia, sedangkan flowcytometry untuk uji induksi apoptosis. Hasil : Metformincenderungmenghambat proliferasi sel HeLa dengan IC50sebesar 59,62 mM. Metformin 30, 60, dan 120 mM mampu menekan ekspresi cyclin D1, mengaktivasi p53, dan menginduksi apoptosis pada sel HeLa sebanding dengan peningkatan konsentrasi yang diberikan. Kesimpulan : Penelitian ini menunjukkan bahwametformin memiliki kecenderungan mampu menghambat proliferasi dan menginduksis apoptosis pada sel HeLa yang sebanding dengan peningkatan konsentrasi yang diberikan. Aktivitas metformin ini terkait dengan kemampuannya dalam menekan ekspresi cyclin D1 dan mengaktivasi p53.

Background : Indonesia is a country with the highest number of cervical cancer in the world.Chemotherapy for cancer is less favorable and often causes serious side effects. Metformin is widely used as antidiabetic agents. Recent studiesfoundthat metformin had the potentialanticancer effect. This study to determine the anticancer effect of metformin on HeLa cell, as an attempt to discover and develop novel therapeutic strategies in the fight against cancer, particularly cervical cancer. Objective : To asses the potential anticancer effect of metfomin on HeLa cell and specifically to determine the metformin activity on cyclin D1suppression, p53 activation and apoptosis induction in HeLa cell cultures. Methods :Cytotoxic test with MTT assay was performed to determine IC50 metformin in HeLa cells. Observationcyclin D1 suppression and p53 activation by metformin were peformed using immunocytochemistry, whereas apoptosis induction test was done by flowcytometry. Results : Metforminhasa tendencyto inhibitproliferationof HeLa cellswithIC50 59,62mM.Metformin30, 60, and120mMsuppressed cyclinD1expression,activated p53and induced apoptosis in HeLa cellsina dose-dependent manner. Conclusion: Metformin has a tendency to inhibitproliferation and induce apoptosis in HeLa cells culture in a dose-dependent manner. This activity of metformin was associated with its ability to suppress cyclin D1 expression and activation of p53.

Kata Kunci : Metformin, sel HeLa, cyclin D1, p53, apoptosis