EFEK SINERGISTIK ASAM URSOLAT TERHADAP AKTIVITAS SITOTOKSIK DOKSORUBISIN PADA SEL KANKER PAYUDARA MCF-7

Ibrahim Arifin, Drs., Prof. Dr. Edy Meiyanto, M.Si., Apt.

2013 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Kanker payudara merupakan salah satu jenis kanker paling mematikan. Prioritas pengobatan kanker payudara dilakukan dengan menggunakan agen kemoterapi, diantaranya yang paling utama adalah doksorubisin. Namun penggunaan doksorubisin berisiko menimbulkan efek samping kardiotoksisitas dan resistensi sel kanker. Salah satu pendekatan untuk mengatasi efek samping penggunaan doksorubisin adalah penggunaan kombinasi dengan agen kemopreventif (kokemoterapi) diantaranya adalah asam ursolat. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji pengaruh asam ursolat terhadap aktivitas sitotoksik doksorubisin pada sel kanker payudara MCF-7 dan menganalisis penghambatan daur selnya. Penentuan aktivitas sitotoksik asam ursolat dan doksorubisin serta kombinasi keduanya dilakukan menggunakan MTT assay untuk mendapatkan nilai IC50 dan CI (Combination Index). Profil daur sel diamati dengan flow cytometry dan dianalisis dengan program Modfit LT 3.0. Uji sitotoksisitas perlakuan tunggal asam ursolat menghasilkan nilai IC50 sebesar 37 μM. Kombinasi asam ursolat ½ IC50 (19 μM) dan doksorubisin dengan konsentrasi berturut-turut ¼ IC50 (87,5 nM), 1/3 IC50 (116,7 nM), dan ½ IC50 (175 nM); serta kombinasi asam ursolat 7/9 IC50 (28 μM) dengan doksorubisin semua konsentrasi, memberikan efek sinergis pada sel MCF-7 dengan rentang nilai CI 0,61 – 0,83. Analisis perlakuan tunggal asam ursolat terhadap daur sel menunjukkan penghambatan pada fase G1, sedangkan perlakuan tunggal doksorubisin menunjukkan penghambatan pada fase G2/M. Kombinasi asam ursolat dan doksorubisin memperlihatkan penghambatan daur sel MCF-7 pada fase G1 dan menunjukkan indikasi terjadinya induksi apoptosis. Dengan demikian, asam ursolat memiliki potensi untuk dikembangkan sebagai agen kokemoterapi dengan doksorubisin.

Breast cancer is one of the most deadly cancers. The main priority of breast cancer treatment is the use of chemotheraupetic agents, especially doxorubicin. However, breast cancer treatment using doxorubicin has potency to generate cardiotoxicity and cancer cell resistance. An approach recently developed to overcome side effects of doxorubicin is to used of combined chemotheraupetic agent (cochemotherapeutic agent), i.e. ursolic acid. The aim of this research is to develop the potency of ursolic acid as cochemotherapeutic agent by observing the cytotoxic effect and cell cycle modulation on MCF-7 breast cancer cell lines. The determination of the cytotoxic activity of ursolic acid and doxorubicin and the combination of them was done using MTT assay to obtain the value of IC50 and CI (Combination Index). The profile of cell cycle is observed using flowcytometry and analyzed using Modfit LT 3.0 program. Ursolic acid had cytotoxic effect on MCF-7 breast cancer cell with IC50 of 37 μM. The combination ursolic acid ½ IC50 (19 μM) and doxorubicin ¼ IC50 (87,5 nM), 1/3 IC50 (116,7 nM), and ½ IC50 (175 nM); and combination ursolic acid 7/9 IC50 (28 μM) and doxorubicin with all of concentration performed synergistic effects on MCF-7 viability with CI value from 0,61 to 0,83. The analysis on the cycle of the single treated cell against ursolic acid showed accumulation in G1 phase, while the single treated on doxorubicin showed accumulation in G2 phase. The combination of ursolic acid and doxorubicin showed accumulation on MCF-7 cell cycle in G1 phase and induce apoptosis as well. Thus, ursolic acid has potential to be developed as a cochemotheraupetic agent in combination with doxorubicin.

Kata Kunci : efek sinergis, asam ursolat, doksorubisin, MCF-7, daur sel