FORMULASI SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN DENGAN MATRIKS ETILSELULOSA DAN XANTHAN GUM DENGAN METODE SIMPLEX LATTICE DESIGN

Suprapto, S.Si., Apt, Prof. Dr. Achmad Fudholi, DEA., Apt

2013 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Teofilin sebagai obat asma cocok diformulasi dalam bentuk sediaan tablet lepas lambat karena dapat menjamin kepuasan dan kepatuhan pasien dengan sistem matriks. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh matriks EC dan XG yang dikombinasi dengan laktosa terhadap sifat fisik, pola pelepasan dan kinetika pelepasannya; serta untuk mendapatkan formula tablet lepas lambat teofilin yang optimum ditinjau dari sifat fisik, pola pelepasan mengikuti orde nol dan kinetika pelepasan obatnya. Pada penelitian ini dibuat 7 (tujuh) formula kombinasi EC, XG dan laktosa yang didesain dengan optimasi model simplex lattice design. Tablet dibuat dengan metode granulasi basah. Evaluasi dilakukan terhadap homogenitas campuran granul, sifat alir granul, sifat fisik tablet, dan disolusi tablet. Data diolah dengan software Design-Expert 8.0.4. Jumlah pelepasan teofilin dari matriks tablet dibandingkan dengan ketentuan USP volume 32. Data hasil uji disolusi pada masing-masing formula dibandingkan dengan tablet X yang merupakan produk sediaan lepas lambat di pasaran. Hasil penelitian menunjukkan bahwa semakin banyak XG bobot tablet semakin seragam dan kombinasi EC-XG-laktosa dapat menurunkan harga koefisien variasi (CV) bobot tablet; semakin banyak EC tablet semakin keras dan semakin banyak XG tablet semakin tidak rapuh; kombinasi EC-XG, EC-laktosa dan XG-laktosa menurunkan kerapuhan tablet. Semakin banyak XG dan laktosa pelepasan teofilin semakin lambat dan semakin banyak EC pelepasan teofilin semakin cepat; kombinasi EC-XG-laktosa dapat membentuk sediaan tablet lepas lambat dengan pola pelepasan mengikuti kinetika orde nol yang dikontrol melalui non-Fickian transport yaitu kombinasi mekanisme difusi dan relaksasi polimer. Ada tiga butir prediksi formula optimum tablet lepas lambat teofilin yang ditawarkan yakni pada perbandingan EC-XG-laktosa prediksi 1, 2 dan 3 secara berturut-turut (0,00: 0,21 : 0,79), (0,03 : 0,18 : 0,79), dan (0,28 : 0,30 : 0,42).

Asthma drug theophylline as suitable formulated in sustained-release tablet dosage forms because it can ensure patient satisfaction and compliance with the matrix system. The purpose of this study was to determine the effect of EC and XG matrix combined with lactose to the physical properties, the release pattern and release kinetics, as well as to get the formula of slow-release theophylline tablets are optimum in terms of physical properties, followed zero-order release pattern and drug release kinetics. In this study, made 7 (seven) combined formula EC, XG and lactose are designed with the optimization model of simplex lattice design. Tablets prepared by wet granulation method. Evaluation of the homogeneity of the mixture of granules, granule flow properties, physical properties of tablets and tablet dissolution. Data processed by the software Design-Expert 8.0.4. Total release of theophylline from matrix tablets compared to the provisions of USP volume 32. Dissolution test data on each tablet compared to formula X which is a sustained-release preparation products on the market. The results showed that the more weight XG tablets increasingly uniform and combined EC-XG-lactose the most in decreasing coefficient of variance (CV) of the tablet weight; EC can increasingly harder tablets and more XG increasingly fragile tablets; combination of EC-XG, and XG EC-lactose lower friability tablet. The more XG release theophylline and lactose slower and more EC release theophylline to immediate release; combination of EC-XG-lactose to slow-release tablet dosage form with the release pattern follows zero-order kinetics are controlled by non-Fickian transport mechanism that is a combination of diffusion and relaxation polymer. There are three points of optimal prediction formula of sustained-release theophylline tablets are offered on a comparison of the EC-XG-lactose predictions 1, 2 and 3 respectively (0.00: 0.21: 0.79), (0.03: 0.18: 0.79), and (0.28: 0.30 : 0.42).

Kata Kunci : Sustained-release, teofilin, etilselulosa, xanthan gum, laktosa.