ENKAPSULASI NANOPARTIKEL PENTAGAMAVUNON-0 DENGAN KITOSAN VISKOSITAS RENDAH DAN VISKOSITAS SEDANG SERTA EVALUASINYA MELALUI UJI TRANSPORT OBAT SECARA INVITRO

DIAN PURWITA SARI, Dr. rer. nat. Ronny Martien, M.Si.,

2012 | Tesis | S2 IKD/Rekayasa Biomedis

Pentagamavunon-0 (PGV-0) merupakan senyawa hasil modifikasi molekul kurkumin yang telah dikembangkan sebagai salah satu produk unggulan Fakultas Farmasi UGM yang berpotensi sebagai agen analgetik antiinflamasi yang baru. Namun pada pengujian lebih lanjut, diketahui PGV-0 mempunyai biovailabilitas yang rendah karena kelarutannya yang sangat terbatas. Stategi preparasi dengan enkapsulasi nanopartikel menggunakan polimer kitosan diharapkan dapat memperbaiki profil kelarutan PGV-0 sehingga meningkatkan bioavailabilitasnya melalui peningkatan transport melewati membran biologis. Penelitian ini bertujuan untuk membuat nanopartikel kitosan-PGV-0 dengan kitosan viskositas rendah dan viskositas sedang dan melakukan uji secara invitro untuk mengetahui daya permeasinya. Enkapsulasi nanopartikel PGV-0 dengan kitosan viskositas rendah dan viskositas sedang dilakukan dengan metode ionik gelasi. Optimasi preparasi dilakukan pada tiga tahap, yaitu skala 500 µL, 15 mL, dan 100 mL. Karakterisasi nanopartikel kitosan–PGV-0 meliputi penentuan ukuran partikel, distribusi ukuran partikel, zeta potensial, morfologi, entrapment efficiency dan entrapment stability. Evaluasi daya permeasi dilakukan dengan uji invitro cellular uptake, dan sel difusi. Preparat optimum yang terpilih adalah NKPr (Kitosan viskositas rendah 0,05%; PGV-0 0,05 %; TPP 0,002%) dan NKPs (Kitosan viskositas sedang 0,05%; PGV-0 0,05%; TPP 0,002%). Karakterisasi NKPr menghasilkan rata-rata ukuran partikel 150,8 nm; polydispersity index 0,529; zeta potensial 3,41 mV; morfologi berupa agregat butiran sferis; EE% 99,4332% ± 0,06746%; stabil terhadap AGF dan AIF. Karakterisasi NKPs menghasilkan rata-rata ukuran partikel 144,4 nm; polydispersity index 0,411; zeta potensial 3,80 mV; morfologi berupa agregat partikel takberaturan; EE% 99,40087% ± 0,081126%; stabil terhadap AGF dan AIF. Pada uji cellular uptake, NKPr dan NKPs mampu meningkatkan penyerapan PGV-0 oleh sel T47D dibandingkan PGV-0 native. NKPr meningkatkan difusi PGV-0 8,35 kali dibanding PGV-0 native dan 2,24 kali dibanding NKPs. NKPs meningkatkan difusi PGV-0 3,73 kali dibanding PGV-0 native. Preparasi PGV-0 menjadi nanopartikel melalui enkapsulasi dengan kitosan viskositas rendah dan viskositas sedang merupakan metode yang potensial sebagai strategi penghantaran.

Pentagamavunon-0 (PGV-0) was derived from curcumin by molecule modification which was a preeminent product of Faculty of Pharmacy GMU and developed as a new potential analgetic-antiinflammatory agent. , it was discovered that PGV-0 had a poor bioavailability due to its low solubility. Nanoparticle encapsulation using chitosan was expected to increase PGV-0 solubility profile in order to gain the bioavailability by enhancing the transport through biological membrane. The aim of this research was to produce chitosan- PGV-0 nanoparticle using low viscous and medium viscous chitosan and to do an invitro study for determining the permeation force. method. The PGV-0 nanoparticle encapsulation using low viscous and medium viscous chitosan was carried out by the ionic gelation preparation was optimized by gradual production scale, 500 µL, 15 mL, and 100 mL. Chitosan-PGV-0 nanoparticle characterization included the measurement of particle size, distribution, zeta potential, morphological shape, entrapment efficiency and entrapment stability. Chitosan-PGV-0 nanoparticle permeation force was evaluated by invitro study represented by cellular uptake and diffusion test. formula The selected were NCPL (Low Viscous Chitosan 0,05%; PGV-0 0,05 %; TPP 0,002%) and NCPM (Medium Viscous Chitosan 0,05%; PGV-0 0,05%; TPP 0,002%). NCPL characterization resulted in mean particle diameter 150,8 nm; polydispersity index 0,529; zeta potential 3,41 mV; spherical aggregate shape; EE% 99,4332% ± 0,06746%; and stable towards AGF and AIF. NCPM characterization resulted in mean particle diameter 144,4 nm; polydispersity index 0,411; zeta potential 3,80 mV; irregular aggregate shape; EE% 99,40087% ± 0,081126%; and stable towards AGF and AIF. In the cellular uptake test, NCPL and NCPM showed an increased internalization level in T47D cells compared to native PGV-0. NCPL enhanced diffusion was 8,35 times higher compared to native PGV-0 and 2,24 higher than NCPM. NCPM enhanced diffusion was 3,73 times higher compared to native PGV-0. PGV-0 nanoparticle encapsulation using low viscous and medium viscous chitosan became a potential strategy in drug delivery.

Kata Kunci : PGV-0, nanopartikel, kitosan, permeasi