Efek pemberian Isoniazid pada Mycobacterium tuberculosis resisten Isoniazid terhadap produksi TNF Alfa dan Apoptosis Makrofag

PANGEMANAN, Lisa, dr. Tri Wibawa, Ph.D

2005 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Tropis

Isoniazid (INH) adalah obat lini pertama untuk terapi TB, namun tingkat resistensi M. tuberculosis terhadap obat ini sudah cukup tinggi. Sayangnya belum ada obat lain yang lebih baik untuk menggantikan isoniazid sebagai obat lini pertama, sehingga perlu diketahui apakah obat ini masih efektif terhadap M. tuberculosis yang terbukti resisten terhadap isoniazid. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh pemberian isoniazid pada M. tuberculosis resisten INH dalam menginduksi produksi TNF a dan apoptosis makrofag secara in vitro. Makrofag didapatkan dari kultur monosit darah perifer sukarelawan sehat. Pengukuran kadar TNF a hasil produksi makrofag yang diinfeksi kuman TB resisten isoniazid yang diberi perlakuan isoniazid dan yang tidak diberi perlakuan isoniazid dilakukan dengan Tumor Necrosis Factor Alpha, Human Biotrak ELISA System (Amersham Biosciences) dan dibaca dengan ELISA reader. Tingkat apoptosis makrofag dihitung secara manual dengan mikroskop cahaya setelah di cat dengan Hematoxyline Eosin. Produksi TNF a makrofag yang diinfeksi M. tuberculosis resisten isoniazid yang tidak diberi perlakuan isoniazid lebih tinggi secara bermakna daripada produksi TNF a makrofag yang diinfeksi M. tuberculosis resisten isoniazid yang diberi perlakuan isoniazid (p < 0,05). Tingkat apoptosis makrofag yang diinfeksi M. tuberculosis resisten isoniazid yang tidak diberi perlakuan isoniazid lebih tinggi secara bermakna daripada yang diinfeksi M. tuberculosis resisten isoniazid yang diberi perlakuan isoniazid (p < 0,05). Terdapat hubungan yang positif antara kadarTNF a dan apoptosis makrofag (r = 0,888). Pemberian isoniazid pada M. tuberculosis resisten isoniazid menyebabkan penurunan induksi apoptosis makrofag dan penurunan produksi TNF a oleh makrofag.

Isoniazid (INH) is a first line drug for TB therapy, but the resistance level toward this drug is relatively high. Unfortunately there is no better drug to replace isoniazid as a first line drug. Therefore it is important to determine the effective ness of isoniazid against isoniazid resistant M. tuberculosis. This experiment was conducted to investigate the effect of isoniazid to isoniazid resistant M. tuberculosis induced TNF a production and macrophage apoptosis in vitro. The macrophages are obtained from cultured monocytes of healthy donor blood. The concentration of TNF a produced by macrophages following infection isoniazid resistant M. tuberculosis either treated by isoniazid (treatment) or not (non treatment) were measured using Tumor Necrosis Factor Alpha, Human Biotrak ELISA System (Amersham Biosciences). Macrophage s apoptosis were counted manually following staining with Hematoxyline Eosin. The production of TNF a by macrophages following infection by isoniazid resistant M. tuberculosis in the control group was significantly higher than that in the treatment group (p < 0,05). Macrophage s apoptosis in non treatment group was significantly higher than that in the treatment group (p < 0,05). There was a positive correlation between TNF a concentration and macrophages apoptosis (r = 0,888). The administration of isoniazid to isoniazid resistant M. tuberculosis resulted in decrease of macrophages apoptosis induction and diminished production of TNF a by macrophage.

Kata Kunci : Tuberkulosis,Terapi Isoniazid,Produksi TNF Alfa, Mycobacterium tuberculosis, resistant, isoniazid, TNF a, apoptosis