Manzamin A :: Aktivitas sitotoksik dan ekspresi gen penekan tumor p53 pada sel Mieloma

ABRORI, Cholis, Dr.med.dr. Indwiani Astuti

2004 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Manzamin A, senyawa alkaloid β-karbolin diisolasi dari spons. Senyawa ini telah diketahui mempunyai aktivitas antikanker, tetapi mekanisme kerjanya belum banyak diketahui. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas sitotoksik manzamin A dan pengaruhnya terhadap ekspresi gen penekan tumor p53 pada sel mieloma. Sel mieloma dipaparkan selama 96 jam dengan manzamin A pada suhu 37°C pada konsentrasi 0.188 μM, 0.375 μM, 0.75 μM, 1.5 μM, 3 μM, 6 μM, 12 μM, dan 24 μM dalam biakan, kemudian dilakukan uji sitotoksik menggunakan metode eksklusi biru tripan. Untuk mengetahui pengaruh manzamin A terhadap ekspresi gen p53 dilakukan uji menggunakan metode pengecatan imunohitokimia. Dari penelitian ini diketahui manzamin A menghambat pertumbuhan biakan sel mieloma yang ditunjukkan dengan konsentrasi hambatan (IC50) sebesar 1.99+0.22 μM. Ekspresi gen penekan tumor p53 setelah 24 jam paparan manzamin A pada sel mieloma cukup tinggi (EC50 2.77+0.42 μM). Ekspresi p53 ini lebih tinggi dibandingan dengan doksorubisin (EC50 11.34+0.83 μM) Kesimpulan dari penelitian ini manzamin A menginduksi ekspresi gen p53 dalam pengaturan kematian sel kanker

Manzamine A, a β-carboline alkaloid was isolated from sponges. This compound was known to have an anticancer activity, however the mechanism of action is unknown. This study was aimed at determining the cytotoxic activity effect of the manzamine A and the expression of p53 tumor suppressor gene in myeloma cell line. Ninety five hours at 37°C exposure of manzamine A to myeloma cell line (0.188 μM, 0.375 μM, 0.75 μM, 1.5 μM, 3 μM, 6 μM, 12 μM, dan 24 μM) in culture, led to assess cytotoxic effects, the trypan blue exclusion method was used. In order to determine the effects of manzamine A on the expression of p53 was used immunohistochemical analysis. Manzamine A inhibits the growth of myeloma cell at the 50% inhibitory concentration (IC50) is 1.99+0.22 μM. Expression of p53 tumor suppressor gene was highly post manzamine A exposure in myeloma cell line (EC50 2.77+0.42 μM). The p53 expression was higher than doxorubicin (EC50 11.34+0.83 μM) In conclusion, the manzamine A induced p53 in regulating cell death and potential relevance of its expression in cancer.

Kata Kunci : Kanker,Sitotoksik Manzamin A,Penekan Tumor P53,Sel Mieloma, manzamine A, sponges, cytotoxic activity, p53 tumor suppressor gene