SINTESIS DAN STUDI IN SILICO SENYAWA N-ASETIL ISATIN SEBAGAI INHIBITOR ENZIM SIKLOOKSIGENASE 2 (COX-2)

JUNIAWAN AKBAR KARISMA PUTRA, Dr. Hari Purnomo, M.S., Apt; Prof. Dr. Sardjiman, M.S., Apt

2020 | Skripsi | S1 FARMASI

Parasetamol adalah obat yang populer dan masih banyak digunakan. Parasetamol bekerja sebagai inhibitor enzim siklooksigenase 2 (COX-2). Pemakaian parasetamol jangka panjang, overdosis, dan kombinasi dengan obat tertentu dapat memicu pembentukan metabolit N-asetil-p-benzoquinon imin (NAPQI) yang berdampak hepatotoksik sehingga mendorong penemuan obat baru sebagai inhibitor COX-2. Penelitian sebelumnya menyatakan bahwa molekul 2,3-dioksoindolin-1-karboksamida memiliki aktivitas sebagai inhibitor COX-2 yang lebih poten dibandingkan parasetamol. Akan tetapi sintesis tersebut tidak berhasil sehingga perlu dilakukan optimasi. Penelitian ini bertujuan untuk mensintesis senyawa N-Asetil Isatin yang merupakan modifikasi dari molekul 2,3-dioksoindolin-1-karboksamida yang diprediksi memiliki aktivitas sebagai inhibitor COX-2 secara in silico. Studi in silico dilakukan dengan molecular docking untuk memprediksi interaksi terhadap COX-2, sedangkan sintesis menggunakan bahan dasar isatin dan anhidrida asetat membentuk senyawa N-Asetil Isatin. Kemurnian produk diuji dengan uji titik lebur dan KLT. Elusidasi struktur produk dilakukan dengan menggunakan instrumen spektrofotometer inframerah, LC-MS, spektrometer 1H-NMR, dan spektrometer 13C-NMR. Hasil uji in silico menunjukkan senyawa N-Asetil Isatin lebih stabil berikatan dengan enzim COX-2 dibandingkan parasetamol dibuktikan dengan score docking senyawa N-Asetil Isatin lebih rendah (-71.3362) dibandingkan parasetamol (-67.4147). Sintesis menghasilkan kristal berwarna cokelat yang sedikit tidak homogen. Uji titik lebur didapakan jarak lebur 1,8oC dan uji KLT didapatkan bercak tunggal. Hasil elusidasi struktur menunjukkan produk yang dihasilkan adalah sesuai dengan molekul target.

Paracetamol is a popular drug and is still widely used. Paracetamol works as an inhibitor of the cyclooxygenase 2 (COX-2) enzyme. Long-term use of paracetamol, overdose, and combination with certain drugs can trigger the formation of N-acetyl-p-benzoquinone imine metabolite (NAPQI) which has a hepatotoxic effect thus encouraging the discovery of new drugs as COX-2 inhibitors. Previous research stated that the molecule 2,3-dioksoindolin-1-carboxamide has activity as a COX-2 inhibitor which is more potent than paracetamol. However, the synthesis was not successful so an optimization was needed. This study aims to synthesize the N-Acetyl Isatin compound which is a modification of the 2,3-diocsoindolin-1-carboxamide molecule which is predicted to have activity as a COX-2 inhibitor. The in silico study was carried out by molecular docking to predict the interaction of COX-2, while the synthesis used the basic ingredients isatin and acetic anhydride to form N-Acetyl isatin. The purity of the product was tested by melting point and TLC. Elucidation of product structure was carried out using spectrophotometer infrared, LC-MS, spectrometry 1H-NMR, and spectrometry 13C-NMR. The results of the in silico test showed that the N-Acetyl Isatin compound was more stable in binding to the COX-2 enzyme compared to paracetamol as evidenced by the docking score of the N-Acetyl Isatin compound lower (-71.3362) compared to paracetamol (-67.4147). Synthesis produces brown crystals that are slightly inhomogeneous. The melting point test was obtained at a melting distance of 1.8oC and the TLC test obtained a single spot. The result of structural elucidation shows that the product produced is in accordance with the target molecule.

Kata Kunci : Senyawa N-Asetil Isatin, Parasetamol, Sintesis, Docking